La FDA aprueba la combinación de Venclexta y acalabrutinib para pacientes con LLC sin tratamiento previo
La FDA aprobó una solicitud suplementaria de nuevo fármaco para el régimen combinado de Venclexta (venetoclax) y acalabrutinib en pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo. La decisión se basó en los datos del ensayo de fase 3 AMPLIFY, que mostró una reducción significativa del riesgo de progresión o muerte frente a la quimioinmunoterapia.
The U.S. Food and Drug Administration ha aprobado una solicitud suplementaria de nuevo fármaco para el régimen combinado de Venclexta (venetoclax) y acalabrutinib para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo. La aprobación está respaldada por datos del ensayo de fase 3 AMPLIFY.
Este hito actualiza el tratamiento de la LLC en el entorno de primera línea, estableciendo la combinación de Venclexta y acalabrutinib como el primer y único régimen totalmente oral y de duración fija para pacientes sin tratamiento previo. El régimen respalda los estándares actuales de atención al ofrecer a los pacientes la posibilidad de periodos sin tratamiento y brindar a los profesionales sanitarios una nueva opción dirigida que combina dos clases de medicamentos orales para la LLC.
AMPLIFY es un ensayo global, multicéntrico, de fase 3 patrocinado por AstraZeneca que evalúa Venclexta más acalabrutinib, solos o combinados con obinutuzumab, frente a quimioinmunoterapia (a elección del investigador: fludarabina-ciclofosfamida-rituximab [FCR] o bendamustina-rituximab [BR]) en pacientes con LLC sin tratamiento previo sin del(17p) ni mutación de TP53. Venclexta más acalabrutinib se administraron durante una duración fija de 14 ciclos, cada uno de 28 días, mientras que la quimioinmunoterapia se administró durante seis ciclos según los regímenes. Venclexta se inició en el ciclo 3 de 14 con un esquema de escalada de dosis de 5 semanas.
Los resultados del estudio AMPLIFY mostraron que el régimen combinado de duración fija de Venclexta y acalabrutinib fue superior a la quimioinmunoterapia FCR/BR. Los resultados del estudio mostraron que el régimen combinado de Venclexta y acalabrutinib redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 35% frente a la quimioinmunoterapia (HR 0.65; 95% CI: 0.49-0.87; p=0.0038). La mediana de la supervivencia libre de progresión no se alcanzó, frente a 47.6 meses con quimioinmunoterapia.
El perfil de seguridad del régimen combinado de Venclexta y acalabrutinib es coherente con el perfil de seguridad conocido de cada terapia individual por separado. En LLC/LLP, las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) con Venclexta cuando se administra en combinación con acalabrutinib son neutropenia, cefalea, diarrea, dolor musculoesquelético y COVID-19. Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥2%) en pacientes que recibieron V+A fueron COVID-19, incluida neumonía por COVID-19 (9%), segundas neoplasias primarias (2.7%) y neutropenia (2.1%). En pacientes tratados con Venclexta más acalabrutinib, la incidencia de síndrome de lisis tumoral fue del 0.3%. No se observaron nuevas señales de seguridad en el estudio AMPLIFY.
La LLC es una de las formas más comunes de leucemia en adultos y es un tipo de cáncer que puede desarrollarse a partir de células de la médula ósea que posteriormente maduran hasta convertirse en ciertos glóbulos blancos (llamados linfocitos). Aunque los resultados han mejorado en los últimos años, los pacientes a menudo se enfrentan a duraciones de tratamiento prolongadas y a desafíos continuos en el manejo de la enfermedad.
Venclexta (venetoclax) es un medicamento primero en su clase que se une e inhibe selectivamente la proteína de linfoma de células B-2 (BCL-2). En algunos cánceres hematológicos, BCL-2 impide que las células cancerosas atraviesen su proceso natural de muerte o autodestrucción, llamado apoptosis. Venclexta se dirige a la proteína BCL-2 y ayuda a restaurar el proceso de apoptosis.
Venclexta está siendo desarrollado por AbbVie y Roche. Es comercializado conjuntamente por AbbVie y Genentech, miembro del Grupo Roche, en EE. UU., y por AbbVie fuera de EE. UU. Venetoclax está aprobado en más de 80 países, incluidos EE. UU.