FDA, 치료 경험 없는 CLL 성인 환자에 Venclexta-acalabrutinib 병용요법 승인
FDA는 치료 경험이 없는 성인 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자 치료를 위해 Venclexta(venetoclax)와 acalabrutinib 병용요법에 대한 추가 신약 신청을 승인했다. 이번 결정은 3상 AMPLIFY 임상시험에서 화학면역요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 낮춘 결과에 근거한다.
미국 식품의약국(FDA)은 치료 경험이 없는 성인 만성 림프구성 백혈병(Chronic lymphocytic leukemia, CLL) 환자 치료를 위해 Venclexta(venetoclax)와 acalabrutinib 병용요법에 대한 추가 신약 신청(supplemental new drug application)을 승인했다. 이번 승인은 3상 AMPLIFY 임상시험(Phase 3 AMPLIFY trial) 데이터에 근거한다.
이번 이정표는 1차 치료 환경에서 CLL 치료를 업데이트하며, Venclexta와 acalabrutinib 병용요법을 치료 경험이 없는 환자를 위한 최초이자 유일한 전(全) 경구(all-oral) 고정 기간(fixed-duration) 요법으로 확립한다. 이 요법은 환자에게 치료 중단 기간(time off treatment)의 가능성을 제공하고, CLL에 대한 두 가지 계열의 경구 약제를 결합한 새로운 표적 치료 옵션을 의료진에게 제시함으로써 현재의 표준 치료를 뒷받침한다.
AMPLIFY는 AstraZeneca가 후원하는 글로벌 다기관 3상 임상시험으로, del(17p) 또는 TP53 변이가 없는 치료 경험이 없는 CLL 환자에서 Venclexta+acalabrutinib(단독 또는 obinutuzumab 병용)과 화학면역요법(연구자 선택에 따른 fludarabine-cyclophosphamide-rituximab[FCR] 또는 bendamustine-rituximab[BR])을 비교 평가했다. Venclexta+acalabrutinib은 28일로 구성된 14개 사이클을 고정 기간으로 투여했으며, 화학면역요법은 각 요법에 따라 6개 사이클 동안 투여했다. Venclexta는 총 14개 사이클 중 3사이클부터 시작했으며 5주간의 용량 증량(ramp-up) 일정으로 투여했다.
AMPLIFY 연구 결과에 따르면, Venclexta와 acalabrutinib의 고정 기간 병용요법은 FCR/BR 화학면역요법보다 우수했다. 연구 결과, Venclexta와 acalabrutinib 병용요법은 화학면역요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시켰다(HR 0.65; 95% CI: 0.49-0.87; p=0.0038). 무진행 생존기간(progression-free survival) 중앙값은 병용요법군에서 도달하지 않았으며, 화학면역요법군에서는 47.6개월이었다.
Venclexta와 acalabrutinib 병용요법의 안전성 프로파일은 각 단독요법에서 알려진 안전성 프로파일과 일치한다. CLL/SLL에서 acalabrutinib과 병용 투여 시 Venclexta의 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 호중구감소증, 두통, 설사, 근골격계 통증, COVID-19였다. V+A를 투여받은 환자에서 가장 흔한 중대한 이상반응(≥2%)은 COVID-19(코로나19 폐렴 9% 포함), 두 번째 원발성 악성종양(second primary malignancies, 2.7%), 호중구감소증(2.1%)이었다. Venclexta+acalabrutinib 치료 환자에서 종양용해증후군(tumor lysis syndrome) 발생률은 0.3%였다. AMPLIFY 연구에서 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았다.
CLL은 성인에서 가장 흔한 형태의 백혈병 중 하나로, 골수 내 세포에서 시작해 이후 특정 백혈구(림프구, lymphocytes)로 성숙하는 세포로부터 발생할 수 있는 암의 한 유형이다. 최근 수년간 치료 성적은 개선됐지만, 환자들은 종종 긴 치료 기간과 지속적인 질환 관리의 어려움에 직면한다.
Venclexta(venetoclax)는 B세포 림프종-2(B-cell lymphoma-2, BCL-2) 단백질에 선택적으로 결합해 이를 억제하는 동종 최초(first-in-class) 약물이다. 일부 혈액암에서 BCL-2는 암세포가 세포자멸사(apoptosis)로 불리는 자연적 사멸 또는 자기 파괴 과정을 겪는 것을 막는다. Venclexta는 BCL-2 단백질을 표적으로 하며 세포자멸사 과정을 회복하도록 돕는 방식으로 작용한다.
Venclexta는 AbbVie와 Roche가 개발 중이다. 미국에서는 AbbVie와 Roche Group 계열사인 Genentech가 공동으로 상업화하고 있으며, 미국 외 지역에서는 AbbVie가 상업화를 담당한다. Venetoclax는 미국을 포함해 80개국 이상에서 승인됐다.