FDA, CLL 및 SLL 1차 치료제로 acalabrutinib와 venetoclax 병용 요법 승인

FDA는 성인 만성 림프구 성 백혈병(CLL) 및 소림프구 림프종(SLL) 환자 치료를 위해 acalabrutinib(Calquence)와 venetoclax(Venclexta)의 병용 요법을 승인했다. 이번 승인으로 acalabrutinib-venetoclax는 성인 CLL/SLL 환자를 위한 화학 요법이 없는 14개월 고정 기간의 1차 치료 옵션이자, 미국 내 최초의 기간 한정 BTK 억제제 기반 요법으로 자리 잡게 되었다.

이번 승인은 성인에게 가장 흔한 백혈병인 CLL 및 SLL 성인 환자를 대상으로 한다. 미국에서는 2024년에 약 18,500명의 환자가 CLL 1차 치료를 받은 것으로 추정된다. 일부 환자는 진단 당시 증상이 없지만, 비정상적인 B 림프구가 혈액, 골수 및 림프 조직에 축적됨에 따라 피로, 감염, 림프절 비대 및 기타 전신 증상을 경험하기도 한다.

이번 승인은 미국 혈액 학회(ASH) 2024 연례 회의에서 발표되고 The New England Journal of Medicine에 게재된 임상 3상 AMPLIFY 시험 결과를 바탕으로 이루어졌다. 40.8개월의 추적 관찰 기간 중앙값에서 acalabrutinib와 venetoclax 병용 요법은 3년 무진행 생존율(PFS) 76.5%를 기록했으며, 이는 연구자가 선택한 fludarabine+cyclophosphamide+rituximab 또는 bendamustine+rituximab과 같은 표준 화학 면역 요법의 66.5%와 비교되는 수치다.

무진행 생존 기간 중앙값은 화학 요법군이 47.6개월이었던 반면 병용 요법군은 도달하지 않았다. 이 요법은 화학 면역 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시켰다.

36개월 시점의 추정 전체 생존율(OS)은 acalabrutinib와 venetoclax 병용 군에서 94.1%였으며, 표준 치료 군은 85.9%였다.

ITP(intention-to-treat) 인구를 대상으로 유세포 분석법(민감도 10^-4)을 통해 측정한 말초 혈액 내 미세 잔존 질환(MRD) 음성률은 acalabrutinib와 venetoclax 병용군이 51.0%로 표준 치료군의 26.8%보다 높았다. 그러나 평가 가능한 환자 중 치료 종료 시점과 치료 종료 3개월 후의 MRD 음성률은 acalabrutinib/venetoclax 군에서 각각 45.0%와 38.0%였던 반면, 표준 치료 군에서는 각각 72.9%와 77.9%로 나타났다.

이 임상 시험은 2019년부터 2021년 사이 COVID-19 팬데념 기간에 27개국에서 del(17p) 또는 TP53 변이가 없는 환자들을 모집하여 진행되었다. 환자들은 고정 기간 acalabrutinib+venetoclax 요법군, obinutuzumab을 추가한 동일 병용 요법군, 또는 표준 화학 면역 요법군으로 무작위 배정되었다. 1차 평가변수는 독립적 검토에 의해 평가된 무진행 생존 기간(PFS)이었다. acalabrutinib는 28일 주기로 14주기 동안 고정 투여되었으며, 표준 치료군의 환자들은 6주기 동안 치료를 받았다.

acalabrutinib/venetoclax 군에서 가장 흔하게 나타난 3등급 이상의 이상 반응은 심장 이상(1.7%), 심방 세동 또는 조동(0.3%), 고혈압(2.7%), 출혈(1.0%), 호중구 감소증(32.3%), 감염(12.4%), 이차 원발암(1.7%), 종양 용해 증후군(0.3%) 등이었다.

안전성 결과는 acalabrutinib의 기존 프로파일과 일치했으며 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다.

acalabrutinib와 venetoclax 병용 요법은 이미 유럽 연합, 캐나다, 영국에서 승인되었으며 다른 국가에서도 규제 검토가 진행 중이다. acalabrutinib는 CLL 및 SLL 외에도 여러 시장에서 외투세포 림프종(mantle cell lymphoma) 치료제로 승인되었으며, 미만성 거대 B세포 림프종을 포함한 B세포 악성 종양 전반에 걸친 광범위한 개발 프로그램을 통해 연구되고 있다.