3期试验显示:Factor XIa抑制剂可降低卒中复发且不增加出血风险

第3期OCEANIC-STROKE试验共纳入12,327例患者,结果显示口服Factor XIa抑制剂asundexian在标准抗血小板治疗基础上可使缺血性卒中复发相对风险降低26%。同时,与安慰剂相比未观察到ISTH重大出血事件增加。

第3期OCEANIC-STROKE试验显示,在非心源性缺血性卒中或高风险短暂性脑缺血发作(TIA)患者中,口服Factor XIa抑制剂asundexian在标准抗血小板治疗基础上可使缺血性卒中复发风险较单用标准抗血小板治疗降低约26%。该研究共纳入12,327例患者,结果显示该在研药物并未增加重大出血事件。

OCEANIC-STROKE是一项多中心、国际性、随机、安慰剂对照、双盲、事件驱动试验。轻至中度缺血性卒中或高风险TIA患者在标准抗血小板治疗基础上接受asundexian 50 mg每日1次或安慰剂,并按单抗血小板与双联抗血小板用药进行分层。受试者在症状出现后72小时内随机分组,且需有动脉粥样硬化性疾病证据或影像学提示非腔隙性梗死。需要抗凝治疗或既往有非外伤性颅内出血的患者被排除。

主要疗效终点为首次缺血性卒中的发生时间,主要安全性终点为ISTH重大出血。研究期间,asundexian与缺血性卒中2.2%的绝对风险降低相关,折算为与单用标准治疗相比约26%的相对风险降低。从安全性角度看,asundexian组与安慰剂组相比未见重大出血增加。

Factor XIa抑制剂的研发基础来自一项观察:天然Factor XI缺乏者往往血栓性事件更少,且似乎并未显著增加出血风险。这促成了如下假设:一种能够减少病理性血栓形成、但不干扰正常止血与组织修复的药物,理论上可在不增加出血风险的情况下降低卒中风险。

试验人群由非房颤相关卒中患者构成。患者可以为腔隙性梗死,但需要存在某些已识别的动脉粥样硬化病史。该研究是当代较大规模的卒中二级预防试验之一。

在不增加重大出血的情况下减少缺血事件的能力,使该策略区别于传统抗凝方案;因为历史上加强抗血栓策略往往以出血增加为代价。遗传性Factor XI缺乏与缺血性卒中发生率降低相关,且未见相应的脑内出血增加。

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References

  1. Antithrombotic agents for secondary ischemic stroke prevention in cancer patients with atrial ... · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  2. Sophisticated AI analysis reveals efficacy of neuroprotective drug for severe stroke · perroninstitute.org
  3. Precision Antithrombotic Therapy After Stroke: Interpreting the OCEANIC-STROKE Results · neurologylive.com