3상 시험에서 Factor XIa 억제제, 출혈 위험 늘리지 않고 뇌졸중 재발 감소
12,327명을 대상으로 한 3상 OCEANIC-STROKE 시험에서 경구용 Factor XIa 억제제 asundexian이 표준 항혈소판 치료에 추가될 때 허혈성 뇌졸중 재발을 약 26% 감소시켰다. 주요 출혈 사건 증가는 관찰되지 않았다.
3상 OCEANIC-STROKE 임상시험 (clinical trial) 결과, 경구용 Factor XIa 억제제인 asundexian이 비심장색전성 허혈성 뇌졸중 또는 고위험 일과성 허혈발작 환자에서 표준 항혈소판 치료 단독 대비 허혈성 뇌졸중 재발을 약 26% 감소시키는 것으로 나타났다. 본 연구는 12,327명을 등록했으며, 시험약 투여와 관련한 주요 출혈 사건 증가는 관찰되지 않았다.
OCEANIC-STROKE는 다기관, 국제, 무작위배정, 위약대조, 이중눈가림, 사건-구동형 시험이었다. 경도~중등도 허혈성 뇌졸중 또는 고위험 TIA 환자는 표준 항혈소판 치료에 추가로 asundexian 50 mg을 1일 1회 또는 위약을 투여받았으며, 단일 항혈소판 요법과 이중 항혈소판 요법 사용 여부로 층화했다. 참가자는 증상 발생 후 72시간 이내에 무작위배정됐고, 영상에서 죽상경화성 질환의 근거 또는 비열공성 경색(non-lacunar infarct)이 확인돼야 했다. 항응고 치료가 필요한 환자 또는 과거 비외상성 두개내 출혈 병력이 있는 환자는 제외됐다.
주요 유효성 평가변수는 첫 허혈성 뇌졸중 발생까지의 시간이었고, 주요 안전성 평가변수는 ISTH 주요 출혈이었다. asundexian은 연구 기간 동안 허혈성 뇌졸중의 절대 위험을 2.2% 감소시키는 것과 연관됐으며, 이는 표준 치료 단독 대비 약 26%의 상대 위험 감소에 해당했다. 안전성 측면에서 asundexian군은 위약군과 비교해 주요 출혈의 증가가 없었다.
Factor XIa 억제제 개발은 선천적으로 Factor XI 결핍이 있는 개인에서 혈전성 사건이 더 적고, 출혈 위험이 극적으로 증가하지 않는 것으로 보인다는 관찰에 기반한다. 이는 정상 지혈과 치유를 방해하지 않으면서 병적 혈전 형성을 줄이는 약물이 이론적으로 출혈 위험을 높이지 않고 뇌졸중 위험을 낮출 수 있다는 가설로 이어졌다.
시험 대상군은 심방세동과 연관되지 않은 뇌졸중 환자로 구성됐다. 열공성 경색이 있는 환자도 포함될 수 있었지만, 죽상경화의 병력이 확인돼야 했다. 본 연구는 최근의 이차 뇌졸중 예방 시험 중에서도 규모가 큰 연구 가운데 하나로 평가된다.
주요 출혈을 증가시키지 않으면서 허혈성 사건을 줄일 수 있다는 점은, 항혈전 전략을 강화할수록 출혈이 증가해 왔던 기존의 전통적 항응고 전략과 비교해 이 접근법을 차별화한다. Factor XI의 유전적 결핍은 뇌내 출혈의 동반 증가 없이 허혈성 뇌졸중 발생률이 더 낮은 것과 연관돼 왔다.