Phase-3-Studie: Factor-XIa-Inhibitor senkt Schlaganfallrezidive ohne erhöhtes Blutungsrisiko

Die Phase-3-Studie OCEANIC-STROKE zeigte, dass asundexian, ein oraler Factor-XIa-Inhibitor, bei Patientinnen und Patienten mit nicht-kardioembolischem ischämischem Schlaganfall oder hochriskanter transitorischer ischämischer Attacke (TIA) das Risiko eines erneuten ischämischen Schlaganfalls im Vergleich zur alleinigen Standard-Thrombozytenaggregationshemmung um etwa 26% senkte. In die Studie wurden 12.327 Patientinnen und Patienten eingeschlossen; unter dem Prüfpräparat wurde keine Zunahme schwerer Blutungsereignisse beobachtet.

OCEANIC-STROKE war eine multizentrische, internationale, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, ereignisgesteuerte Studie. Patientinnen und Patienten mit leicht bis moderat ausgeprägtem ischämischem Schlaganfall oder hochriskanter TIA erhielten zusätzlich zur Standard-Thrombozytenaggregationshemmung asundexian 50 mg einmal täglich oder Placebo; stratifiziert wurde nach einfacher versus dualer Thrombozytenaggregationshemmung. Die Randomisierung erfolgte innerhalb von 72 Stunden nach Symptombeginn; erforderlich waren Hinweise auf eine atherosklerotische Erkrankung oder ein nicht-lakunärer Infarkt in der Bildgebung. Ausgeschlossen wurden Personen mit Bedarf an Antikoagulation oder mit früherer nichttraumatischer intrakranieller Blutung.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Zeit bis zum ersten ischämischen Schlaganfall, der primäre Sicherheitsendpunkt eine ISTH Major Bleeding. Asundexian war im Studienverlauf mit einer absoluten Risikoreduktion für ischämischen Schlaganfall von 2,2% verbunden, entsprechend einer relativen Risikoreduktion von etwa 26% gegenüber Standardtherapien allein. Aus Sicherheitssicht zeigte sich im asundexian-Arm im Vergleich zu Placebo keine Zunahme schwerer Blutungen.

Die Entwicklung von Factor-XIa-Inhibitoren beruht auf der Beobachtung, dass Menschen mit einem natürlichen Mangel an Faktor XI tendenziell weniger thrombotische Ereignisse haben und offenbar kein dramatisch erhöhtes Blutungsrisiko aufweisen. Daraus ergab sich die Hypothese, dass ein Medikament, das die pathologische Thrombenbildung reduziert, ohne die normale Hämostase und Wundheilung zu beeinträchtigen, theoretisch das Schlaganfallrisiko senken könnte, ohne das Blutungsrisiko zu erhöhen.

Die Studienpopulation bestand aus Schlaganfallpatientinnen und -patienten ohne Vorhofflimmern als Ursache. Ein lakunärer Infarkt war möglich, jedoch musste eine identifizierte Vorgeschichte einer Atherosklerose vorliegen. Die Studie zählt zu den größeren aktuellen Studien zur Sekundärprävention nach Schlaganfall.

Die Möglichkeit, ischämische Ereignisse zu reduzieren, ohne schwere Blutungen zu erhöhen, unterscheidet diesen Ansatz von traditionellen Antikoagulationsstrategien, da eine Intensivierung antithrombotischer Strategien historisch häufig mit einem erhöhten Blutungsrisiko einherging. Ein genetischer Mangel an Faktor XI wurde mit niedrigeren Raten ischämischer Schlaganfälle in Verbindung gebracht, ohne dass es zu einem entsprechenden Anstieg intrazerebraler Blutungen kam.