Inibidor do Fator XIa reduz recorrência de AVC sem aumentar risco de sangramento em estudo de fase 3

O estudo de fase 3 OCEANIC-STROKE demonstrou que asundexian, um inibidor oral do Fator XIa, reduziu o AVC isquêmico recorrente em aproximadamente 26% em comparação com a terapia antiplaquetária padrão isolada em pacientes com AVC isquêmico não cardioembólico ou ataque isquêmico transitório de alto risco. O estudo incluiu 12.327 pacientes e não encontrou aumento de eventos de sangramento maior com o medicamento em investigação.

OCEANIC-STROKE foi um estudo multicêntrico, internacional, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego e orientado por eventos. Pacientes com AVC isquêmico leve a moderado ou AIT de alto risco receberam asundexian 50 mg uma vez ao dia ou placebo, além da terapia antiplaquetária padrão, com estratificação por uso de antiplaquetário único versus duplo. Os participantes foram randomizados em até 72 horas do início dos sintomas e precisavam apresentar evidência de doença aterosclerótica ou de um infarto não lacunar em exames de imagem. Pacientes com necessidade de anticoagulação ou com hemorragia intracraniana prévia não traumática foram excluídos.

O desfecho primário de eficácia foi o tempo até o primeiro AVC isquêmico, e o desfecho primário de segurança foi sangramento maior conforme a ISTH. Asundexian foi associado a uma redução absoluta de risco de 2,2% para AVC isquêmico ao longo do período do estudo, o que corresponde a aproximadamente 26% de redução do risco relativo em comparação com as terapias padrão isoladas. Do ponto de vista de segurança, não houve aumento de sangramento maior no grupo asundexian em relação ao placebo.

O desenvolvimento de inibidores do Fator XIa baseia-se na observação de que indivíduos com deficiência natural do Fator XI tendem a apresentar menos eventos trombóticos e não parecem ter um risco dramaticamente aumentado de sangramento. Isso levou à hipótese de que um medicamento capaz de reduzir a formação patológica de coágulos sem interferir na hemostasia normal e na cicatrização poderia, teoricamente, reduzir o risco de AVC sem aumentar o risco de sangramento.

A população do estudo consistiu em pacientes com AVC não associado à fibrilação atrial. Os pacientes poderiam ter um infarto lacunar, mas era necessário haver algum histórico identificado de aterosclerose. O estudo representa um dos maiores ensaios contemporâneos de prevenção secundária de AVC.

A capacidade de reduzir eventos isquêmicos sem aumentar sangramento maior diferencia essa abordagem das estratégias tradicionais com anticoagulantes, já que intensificar estratégias antitrombóticas historicamente ocorreu ao custo de aumento de sangramentos. A deficiência genética do Fator XI tem sido associada a menores taxas de AVC isquêmico sem aumento correspondente de hemorragia intracerebral.