PPMS III期试验：fenebrutinib较ocrelizumab使残疾进展风险降低12%
III期FENtrepid研究显示，研究性BTK抑制剂fenebrutinib在PPMS中达到对ocrelizumab的非劣效性主要终点，并将残疾进展风险降低12%，曲线最早24周即分离。其对上肢功能（9HPT）的改善最为显著，安全性总体与ocrelizumab相当，但短暂肝酶升高更常见。
Genentech公布了III期FENtrepid研究的最新重磅数据，显示在原发进展型多发性硬化（PPMS）患者中，研究性Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂fenebrutinib在降低残疾进展方面达到了与ocrelizumab相比的主要终点——非劣效性。以12周复合确认残疾进展发生时间（cCDP12）衡量，fenebrutinib较ocrelizumab（目前PPMS唯一获批药物）使残疾进展风险降低12%，风险比为0.88（95%置信区间：0.75，1.03），且两组曲线最早在24周即出现分离。
12周复合确认残疾进展（cCDP12）指标整合了3项残疾评估：由扩展残疾状态量表（EDSS）衡量的总体功能残疾、由计时25英尺步行试验（T25FW）衡量的步行速度，以及由九孔插钉试验（9HPT）衡量的上肢功能。任何残疾增加均在12周后复测以确认。对于cCDP12，在不同患者亚组中以及整个治疗期间均观察到一致的治疗效果；治疗持续时间至少为120周，部分受试者最长达240周。
与ocrelizumab相比，最强的治疗效应体现在9HPT恶化风险降低26%（HR 0.74；95% CI：0.56，0.98）。此外，一项事后分析显示，在包含cCDP12三项组成中两项（EDSS和9HPT）的复合终点上，fenebrutinib优于ocrelizumab，风险降低22%（HR 0.78；95% CI：0.64，0.95）。
fenebrutinib是一种实验性口服药物，属于Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂类。BTK是一种对多种免疫B细胞以及脑和脊髓中的免疫细胞（称为小胶质细胞）都很重要的酶。这意味着BTK抑制剂能够靶向被认为参与脑内外疾病进展的免疫细胞。与在多发性硬化中测试的其他BTK抑制剂（如evobrutinib和tolebrutinib）不同，fenebrutinib与BTK可逆结合，而后者与BTK以永久方式结合。
总体而言，fenebrutinib的安全性特征与ocrelizumab相似。在fenebrutinib组中常见（≥10%）的不良事件与ocrelizumab组可比：感染（67.0% vs 70.9%）、恶心（12.0% vs 7.1%）和出血（10.2% vs 8.1%）。短暂且可逆的肝酶升高在fenebrutinib组更常见（13.3% vs 2.9%），且所有病例在停用研究药物后均恢复。未观察到Hy's law病例（提示可能发生严重肝损伤的指标）。
严重不良事件在接受fenebrutinib治疗的患者中报告比例为19.1%（ocrelizumab为18.9%），并导致4.3%退出治疗（ocrelizumab为3.0%）。在FENtrepid研究中，fenebrutinib组的死亡病例为1.4%，ocrelizumab组为0.2%；研究者评估均与研究治疗无关，且在发生时间或原因上未观察到任何模式。流行病学研究显示，与一般人群相比，多发性硬化患者的死亡率更高。
研究结果于2月7日在加利福尼亚州圣迭戈举行的2026年美洲多发性硬化治疗与研究委员会（ACTRIMS）论坛上，以重磅口头报告形式发布。这些数据紧随Genentech于2025年11月的公告：FENtrepid研究以及两项III期复发型多发性硬化（RMS）研究中的第一项（FENhance 2）均达到了主要终点。预计在2026年上半年中期获得III期FENhance 1读出后，将计划就fenebrutinib在PPMS和RMS两个适应证提交监管申报。这些结果将构成向监管机构提交材料的一部分，有望为原发进展型多发性硬化患者提供一种新的口服治疗选择。