Un inhibidor del Factor XIa reduce la recurrencia del ictus sin aumentar el riesgo de hemorragia en un ensayo de fase 3

El ensayo de fase 3 OCEANIC-STROKE demostró que asundexian, un inhibidor oral del Factor XIa, redujo el ictus isquémico recurrente en aproximadamente un 26% en comparación con la terapia antiagregante estándar sola en pacientes con ictus isquémico no cardioembólico o ataque isquémico transitorio de alto riesgo. El estudio incluyó a 12.327 pacientes y no halló un aumento de los episodios de hemorragia mayor con el fármaco en investigación.

OCEANIC-STROKE fue un ensayo multicéntrico, internacional, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y dirigido por eventos. Los pacientes con ictus isquémico leve a moderado o AIT de alto riesgo recibieron asundexian 50 mg una vez al día o placebo añadido a la terapia antiagregante estándar, con estratificación según el uso de antiagregación simple frente a doble. Los participantes fueron aleatorizados dentro de las 72 horas del inicio de los síntomas y se exigió evidencia de enfermedad aterosclerótica o de un infarto no lacunar en las pruebas de imagen. Se excluyó a los pacientes que requerían anticoagulación o con hemorragia intracraneal no traumática previa.

El criterio principal de eficacia fue el tiempo hasta el primer ictus isquémico, y el criterio principal de seguridad fue la hemorragia mayor según la ISTH. Asundexian se asoció con una reducción absoluta del riesgo del 2,2% de ictus isquémico durante el periodo del estudio, lo que se traduce en una reducción relativa del riesgo de aproximadamente el 26% en comparación con las terapias estándar solas. Desde el punto de vista de la seguridad, no hubo un incremento de la hemorragia mayor en el grupo de asundexian en comparación con placebo.

El desarrollo de inhibidores del Factor XIa se basa en la observación de que las personas con deficiencia natural del Factor XI tienden a presentar menos eventos trombóticos y no parecen tener un riesgo de hemorragia marcadamente aumentado. Esto condujo a la hipótesis de que un medicamento que reduzca la formación de trombos patológicos sin interferir con la hemostasia y la reparación normales podría, en teoría, disminuir el riesgo de ictus sin aumentar el riesgo de sangrado.

La población del ensayo estuvo compuesta por pacientes con ictus no asociado a fibrilación auricular. Los pacientes podían presentar un infarto lacunar, pero era necesario identificar algún antecedente de aterosclerosis. El estudio representa uno de los ensayos contemporáneos más grandes de prevención secundaria del ictus.

La capacidad de reducir los eventos isquémicos sin aumentar la hemorragia mayor diferencia este enfoque de las estrategias anticoagulantes tradicionales, ya que intensificar las estrategias antitrombóticas históricamente ha tenido como coste un aumento del sangrado. La deficiencia genética del Factor XI se ha asociado con tasas más bajas de ictus isquémico sin un incremento correspondiente de la hemorragia intracerebral.