CAR-T细胞疗法在重症狼疮中展现前景：免疫重置与生育力保护
I期CARLYSLE试验数据显示，CAR-T疗法obe-cel可诱导重症难治性狼疮患者缓解，且安全性良好。另有一则病例报告记录了双靶点CAR-T疗法后的两次成功妊娠，未发生母婴传播。
来自临床试验的早期结果表明，CAR-T细胞疗法或可为重症、难治性狼疮患者提供一种新的治疗途径，同时新出现的证据也表明，该疗法能够保护女性患者的生育能力。
在EULAR欧洲风湿病学大会上公布的正在进行的I期CARLYSLE研究结果，评估了obecabtagene autoleucel（obe-cel）在重症难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者中的疗效。这项由UCL和UCLH主导的研究，纳入了年龄在12至65岁之间、活动性重症且对多种标准治疗无效的患者。受试者在接受淋巴细胞清除后，按两个剂量组之一单次输注obe-cel。
截至2025年11月，已有9名成年患者接受了治疗。所有患者基线时均处于高度活动期，且大多数患有狼疮肾炎。在低剂量组中，6名患者中有5人根据标准狼疮标准达到缓解，且治疗后数月内即出现应答。患者的疾病活动度评分也迅速改善，关键疾病标志物如抗双链DNA抗体水平下降，补体水平升高。对于有肾脏受累的患者，数人实现了完全或部分肾脏应答，蛋白尿减少，肾功能随时间推移趋于稳定或改善。
研究人员未观察到任何免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）病例，也未出现中度或重度细胞因子释放综合征（CRS）。有一例涉及肝损伤的剂量限制性毒性，但已完全恢复。其他副作用，包括中性粒细胞减少和感染，均符合CAR-T细胞疗法的预期，且被认为可控。
输注后，患者体内CAR-T细胞显著扩增，B细胞深度耗竭。随着时间的推移，B细胞通常在3至6个月间开始恢复，但恢复的细胞主要为早期阶段细胞（过渡期和幼稚B细胞），而非与自身免疫活动相关的更成熟细胞群，这表明该疗法可能正在实现一种"免疫重置"。
在《关节炎与风湿病学》（Arthritis & Rheumatology）杂志上报道的另一则病例中，一名24岁患有难治性狼疮肾炎的女性在接受BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞疗法后，成功实现了两次妊娠，且未发现CAR-T细胞向婴儿传播的证据。该患者在20岁时被诊断为SLE，并发展为IV型狼疮肾炎。在达到持续的分子学缓解后，该患者在输注后6个月和21个月时自然受孕。两次妊娠期间，狼疮活动均维持在最低水平，无复发或任何新发疾病活动。两次均为足月经阴道分娩，产下健康新生儿，过程顺利。
对患者血液、母乳和胎盘，以及婴儿出生时和随访期间的血液分析均显示CAR-T细胞DNA阴性。两名婴儿均表现出正常的生长发育、神经发育和免疫功能。研究人员指出，CAR-T细胞疗法甚至可能通过诱导免疫静止，来减轻狼疮常见的产科并发症，如胎盘炎症、子痫前期和新生儿狼疮。他们呼吁开展更广泛的研究，并为考虑在CAR-T细胞疗法后妊娠的患者制定基于证据的生育指导方针。