CAR-T-Zell-Therapie zeigt vielversprechende Ergebnisse bei schwerem Lupus: Immun-Reset und Fruchtbarkeitserhalt
Daten der Phase-I-Studie CARLYSLE zeigen, dass die CAR-T-Therapie obe-cel bei schwerem refraktärem Lupus eine Remission mit günstigem Sicherheitsprofil induziert. Ein separater Fallbericht dokumentiert zwei erfolgreiche Schwangerschaften nach einer dualen CAR-T-Therapie ohne Übertragung auf die Säuglinge.
Erste Ergebnisse klinischer Studien deuten darauf hin, dass die CAR-T-Zell-Therapie einen neuen Behandlungsansatz für Menschen mit schwerem, therapieresistentem Lupus bieten könnte. Neue Erkenntnisse zeigen zudem, dass die Therapie die Fruchtbarkeit von Patientinnen erhalten kann.
Ergebnisse der laufenden Phase-I-Studie CARLYSLE, die auf dem EULAR European Congress of Rheumatology vorgestellt wurden, evaluierten Obecabtagene Autoleucel (obe-cel) bei Patienten mit schwerem refraktärem systemischem Lupus erythematodes (SLE). Die von UCL und UCLH geleitete Studie schloss Patienten im Alter von 12 bis 65 Jahren mit aktiver, schwerer Erkrankung ein, die auf mehrere Standardtherapien nicht angesprochen hatten. Die Teilnehmer erhielten nach einer Lymphodepletion eine einzige Infusion von obe-cel in einer von zwei Dosierungsstufen.
Bis November 2025 wurden neun erwachsene Patienten behandelt. Alle wiesen zu Studienbeginn eine hochaktive Erkrankung auf, die meisten waren von einer Lupusnephritis betroffen. In der niedrigeren Dosisgruppe erreichten fünf von sechs Patienten eine Remission gemäß den Standardkriterien für Lupus, wobei die Ansprechraten innerhalb weniger Monate nach der Behandlung eintraten. Die Patienten zeigten zudem eine rasche Verbesserung der Krankheitsaktivitäts-Scores sowie eine Reduktion wichtiger Krankheitsmarker wie Anti-Doppelstrang-DNA-Antikörper und einen Anstieg der Komplementwerte. Bei Patienten mit Nierenbeteiligung wurden mehrere vollständige oder partielle renale Ansprechen erzielt, mit einer Reduktion der Proteinurie und einer Stabilisierung oder Verbesserung der Nierenfunktion im zeitlichen Verlauf.
Die Forscher beobachteten keine Fälle von ICANS (Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome) und kein moderates oder schweres Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS). Es gab eine dosislimitierende Toxizität mit Leberbeteiligung, die sich vollständig zurückbildete. Andere Nebenwirkungen, darunter Neutropenie und Infektionen, entsprachen den Erwartungen an eine CAR-T-Zell-Therapie und wurden als beherrschbar eingestuft.
Nach der Infusion zeigten die Patienten eine starke Expansion der CAR-T-Zellen und eine tiefgreifende Depletion der B-Zellen. Im Laufe der Zeit kehrten die B-Zellen zurück, typischerweise zwischen drei und sechs Monaten, jedoch handelte es sich überwiegend um frühe Vorläuferzellen (transitionale und naive Zellen) und nicht um die reiferen Populationen, die mit Autoimmunaktivität assoziiert sind. Dies deutet darauf hin, dass die Therapie möglicherweise einen „Immun-Reset“ ermöglicht.
In einem separaten, in Arthritis & Rheumatology veröffentlichten Fallbericht erzielte eine 24-jährige Frau mit refraktärer Lupusnephritis nach einer dualen BCMA/CD19-gerichteten CAR-T-Zell-Therapie zwei erfolgreiche Schwangerschaften, ohne Hinweise auf eine Übertragung von CAR-T-Zellen auf die Säuglinge. Die Patientin wurde im Alter von 20 Jahren mit SLE diagnostiziert und entwickelte eine Lupusnephritis der Klasse IV. Nachdem eine anhaltende molekulare Remission erreicht war, wurde die Patientin 6 Monate und 21 Monate nach der Infusion spontan schwanger. Während beider Schwangerschaften blieb die Lupusaktivität minimal, ohne Schübe oder neue Krankheitsaktivität. Beide vaginalen Geburten gesunder Neugeborener verliefen komplikationslos und termingerecht.
Die Analyse des Blutes der Patientin, der Muttermilch und der Plazenta sowie des Bluts der Säuglinge bei der Geburt und während der Nachbeobachtung ergab durchweg keine CAR-T-Zell-DNA. Beide Säuglinge zeigten eine normale Entwicklung, neurologische Entwicklung und Immunfunktion. Die Forscher wiesen darauf hin, dass die CAR-T-Zell-Therapie durch ihre Wirkung auf die Immunruhe möglicherweise sogar typische geburtshilfliche Komplikationen des SLE wie Plazentaentzündung, Präeklampsie und neonatalen Lupus abschwächen könnte. Sie forderten eine erweiterte Forschung und evidenzbasierte Fruchtbarkeitsrichtlinien für Patientinnen, die nach einer CAR-T-Zell-Therapie eine Schwangerschaft in Betracht ziehen.