Terapia com Células CAR-T Mostra Resultados Promissores no Lúpus Grave: Reinício Imunológico e Preservação da Fertilidade

Resultados iniciais de ensaios clínicos sugerem que a terapia com células CAR-T pode oferecer uma nova abordagem de tratamento para pessoas com lúpus grave e resistente a tratamentos, com evidências emergentes também indicando que a terapia pode preservar a fertilidade em pacientes do sexo feminino.

Descobertas do estudo de Fase I CARLYSLE, ainda em andamento, apresentadas no Congresso Europeu de Reumatologia da EULAR, avaliaram o obecabtagene autoleucel (obe-cel) em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) grave refratário. O estudo, liderado pela UCL e UCLH, inscreveu pacientes de 12 a 65 anos com doença ativa e grave que não haviam respondido a múltiplos tratamentos padrão. Os participantes receberam uma única infusão de obe-cel após linfodepleção, em um de dois níveis de dose.

Em novembro de 2025, nove pacientes adultos haviam sido tratados. Todos apresentavam doença altamente ativa no início do estudo, e a maioria era afetada por nefrite lúpica. No grupo de dose mais baixa, cinco dos seis pacientes alcançaram remissão de acordo com os critérios padrão para lúpus, com respostas surgindo dentro de alguns meses após o tratamento. Os pacientes também apresentaram melhoras rápidas nos escores de atividade da doença, bem como reduções em marcadores-chave da doença, como anticorpos anti-DNA de fita dupla, e aumentos nos níveis de complemento. Para pacientes com envolvimento renal, vários alcançaram respostas renais completas ou parciais, com redução da proteinúria e estabilização ou melhora da função renal ao longo do tempo.

Os pesquisadores não observaram casos de síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) nem síndrome de liberação de citocinas (CRS) moderada ou grave. Houve uma toxicidade limitante de dose envolvendo lesão hepática, que foi completamente resolvida. Outros efeitos colaterais, incluindo neutropenia e infecções, foram consistentes com o esperado para a terapia com células CAR-T e considerados gerenciáveis.

Após a infusão, os pacientes apresentaram forte expansão das células CAR-T e depleção profunda das células B. Com o tempo, as células B começaram a retornar, geralmente entre três e seis meses, mas eram predominantemente células em estágio inicial (transicionais e ingênuas), em vez das populações mais maduras associadas à atividade autoimune, sugerindo que a terapia pode estar permitindo um "reinício imunológico".

Em um caso separado relatado na revista Arthritis & Rheumatology, uma mulher de 24 anos com nefrite lúpica refratária obteve duas gestações bem-sucedidas após terapia com células CAR-T de duplo alvo direcionada a BCMA/CD19, sem evidência de transmissão de células CAR-T para qualquer um dos bebês. A paciente foi diagnosticada com LES aos 20 anos e desenvolveu nefrite lúpica classe IV. Após alcançar remissão molecular sustentada, a paciente engravidou espontaneamente aos 6 meses e aos 21 meses após a infusão. Ao longo de ambas as gestações, a atividade do lúpus permaneceu mínima, sem surtos ou qualquer nova atividade da doença. Ambos os partos vaginais de neonatos saudáveis ocorreram sem intercorrências e a termo.

A análise do sangue da paciente, leite materno e placenta, bem como do sangue dos bebês ao nascimento e durante o acompanhamento, foram todos negativos para DNA de células CAR-T. Ambos os bebês apresentaram crescimento, neurodesenvolvimento e função imunológica normais. Os pesquisadores observaram que a terapia com células CAR-T pode até mesmo mitigar complicações obstétricas típicas do LES, como inflamação placentária, pré-eclâmpsia e lúpus neonatal, por meio de seu efeito na quiescência imunológica. Eles defenderam a ampliação da pesquisa e o desenvolvimento de diretrizes de fertilidade baseadas em evidências para pacientes que consideram engravidar após a terapia com células CAR-T.