真实世界研究揭示CAR T细胞治疗在大B细胞淋巴瘤中的优势及化疗局限
真实世界研究表明，CAR T细胞治疗后的早期完全缓解能预测大B细胞淋巴瘤（LBCL）的持续缓解，而历史化疗方案在高风险患者中疗效不佳。来自登记研究的数据显示，二线axicabtagene ciloleucel治疗相比标准挽救疗法具有显著的无事件生存优势。
多项真实世界研究强调了CAR T细胞治疗（CAR T-cell therapy）在大B细胞淋巴瘤（large B-cell lymphoma）中的临床价值，显示早期完全缓解（complete response）预示着持续缓解，而历史化疗方案在高风险患者中疗效不佳。发表于《移植与细胞治疗》（Transplantation and Cellular Therapy）的研究分析了394名接受CD19靶向CAR T细胞治疗（使用axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel或lisocabtagene maraleucel）的LBCL患者数据。研究发现，早期达到完全缓解是无进展生存期（progression-free survival）改善的预测指标，与部分缓解相比，进展的风险比（hazard ratio）为0.56（P=0.002）。淋巴细胞清除（lymphodepletion）前乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase）水平升高预示着更差的无进展生存期（风险比 2.67；P<0.001）和总生存期（overall survival）。
不同产品的缓解率有所差异：对于axicabtagene ciloleucel，第28天的总缓解率（overall response rate）为81%，完全缓解率（complete response rate）为49%；对于tisagenlecleucel，总缓解率为62%，完全缓解率为48%；对于lisocabtagene maraleucel，总缓解率为89%，完全缓解率为55%。axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel和lisocabtagene maraleucel的中位随访期分别为23个月、34个月和16个月。研究作者指出，所评估药物的研究结果并不一致，表明需要进一步研究以确定哪些标志物可预测复发。
发表于《癌症研究与治疗技术》（Technology in Cancer Research and Treatment）的另一项奥地利单中心分析，检查了2010年至2018年间诊断的278名弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）患者。基于标准化疗的方法在低风险患者中产生了可接受的结果，但在高风险疾病和一线治疗失败后则持续产生较差的结果。所有接受治疗的患者的中位无进展生存期为8.2年，中位总生存期为11.1年。80岁以上的患者进展风险比61岁以下的患者高3.53倍，死亡风险高7.09倍。高危国际预后指数（International Prognostic Index）组的中位无进展生存期约为1至2年，而低风险疾病患者的中位数则未达到。
二线治疗结果尤其不佳：仅59名患者（21.2%）接受了任何二线治疗，2年总生存率为48.1%，5年总生存率为37.4%。理论上符合CAR T细胞治疗条件的患者亚组的历史预后尤其差。在这些患者中，从一线治疗开始计算的中位总生存期不足1年，2年总生存率为26.6%，5年总生存率为20.7%。第二无进展生存期中位数仅为0.19年，凸显了该人群未被满足的巨大需求。
近期述评中讨论的来自法国DESCAR-T登记处和REALYSA队列的其他真实世界登记数据，评估了二线axicabtagene ciloleucel与标准挽救疗法在早期复发/难治性DLBCL中的对比。该比较突出了CAR T细胞治疗在无事件生存（event-free survival）方面的优势，1年无事件生存率为46%，而标准治疗组为16%。这些真实世界数据为常规二线治疗决策提供了信息，并强调了及时转诊符合条件的患者的重要性。
总之，这些发现可指导临床医生就患者随时间变化的风险进行咨询，优化监测强度，并考虑及时的挽救或巩固策略。它们也为现在将CAR T细胞治疗作为新标准治疗的患者人群提供了预后基准。