真实世界中CAR T细胞治疗疗效与临床试验在淋巴瘤中一致
研究显示，300余例LBCL患者在真实世界接受二线 axicabtagene ciloleucel（axi-cel）治疗后，其应答率与生存结局与关键性临床试验高度一致。总体缓解率达86%，1年总生存率为74%，且不同年龄组的疗效与毒性表现相近。
真实世界数据显示，针对大B细胞淋巴瘤（LBCL）的二线 axicabtagene ciloleucel（axi-cel）治疗结局与临床试验中观察到的结果“惊人相似”，研究人员报告称。在对300余例患者数据的分析中，超过85%的患者对这项靶向CD19的自体CAR T细胞治疗产生应答；约四分之三的患者在1年时仍存活，且超过一半未出现疾病进展，尽管超过40%的患者需要接受桥接治疗。
这项发表在《HemaSphere》的研究分析了345例在2023年5月至2024年11月期间获批接受二线 axi-cel 的LBCL患者数据（中位年龄62岁，21%为≥70岁；13%来自少数族裔背景）。在该队列中，329例（95%）接受了单采白细胞（leukapheresis），302例（88%）完成了输注。
输注后的总体缓解率为86%。在中位随访16个月后，中位总生存期（OS）为24个月，12个月OS为74%。相比之下，未完成输注患者的中位OS仅为1.5个月。中位无进展生存期（PFS）尚未达到，但12个月PFS为52%，且在≥70岁与<70岁患者中相近（51% vs 53%）。
≥70岁与<70岁患者的应答率、生存结局及毒性相似。未能继续完成输注最常见的原因是疾病进展导致的临床状况恶化（43例中30例）。未输注组中，肿块型（bulky）病变、晚期分期、结外受累、LDH升高以及一线治疗后仍进展的比例显著更高。
结局受到既往治疗应答的影响：一线治疗后达到疾病稳定或进展的患者，其PFS显著差于获得部分缓解（PR）或在达到完全代谢缓解（CMR）后复发的患者。一线初始应答的深度（CMR vs PR）在长期结局上并无差异：PR患者更早出现事件，但曲线在6个月时趋于重合。在对LDH与CRP等肿瘤负荷指标进行校正后，这一影响仍然存在，提示“一线应答”在很大程度上是侵袭性疾病生物学特征的替代指标，而非仅仅反映肿瘤负荷。
毒性结局与试验中观察到的结果一致：任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）分别记录于98%与48%的患者中；其中≥3级事件分别发生于5%与18%的患者。输注后1个月时，早期免疫效应细胞相关血液毒性（ICAHT）≥3级见于29%的患者。不同年龄组的毒性发生率相似；12个月时的非复发死亡率亦相近，其累积发生率为7%。
研究人员证明，关键性 ZUMA-7 试验的结果可在常规实践中得到复现，为难治性LBCL患者的二线治疗树立了新的基准。随着LBCL新型治疗快速发展，并且多种T细胞衔接（T-cell engaging）疗法可供选择，针对个体患者进行最佳治疗序列的制定，将需要对特定亚组的临床结局以及各治疗路径的影响具备细致了解。