CAR-T 세포 치료, 중증 루푸스에서 면역 리셋 및 가임력 보존 가능성 입증

중증 치료 저항성 루푸스 환자를 대상으로 한 임상시험 초기 결과에 따르면, CAR-T 세포 치료가 새로운 치료 접근법을 제공할 수 있을 뿐만 아니라 여성 환자의 가임력도 보존할 수 있는 것으로 나타났다.

EULAR 유럽 류마티스 학회에서 발표된 진행 중인 제1상 CARLYSLE 연구 결과는 중증 난치성 전신 홍반성 루푸스(SLE) 환자에서 obecabtagene autoleucel(obe-cel)의 효과를 평가했다. UCL과 UCLH가 주도한 이 연구는 여러 표준 치료에 반응하지 않은 활동성 중증 질환을 앓고 있는 12세에서 65세 사이의 환자들을 등록했다. 참가자들은 림프구 고갈(lymphodepletion) 후 두 가지 용량 수준 중 하나로 obe-cel을 단회 주입받았다.

2025년 11월 기준, 9명의 성인 환자가 치료를 받았다. 모든 환자는 기준 시점에서 매우 활동성인 질환을 보였으며, 대부분이 루푸스 신염을 앓고 있었다. 저용량군에서는 6명 중 5명이 표준 루푸스 기준에 따라 관해(remission)를 달성했으며, 치료 후 수개월 이내에 반응이 나타나기 시작했다. 환자들은 또한 질환 활동도 점수가 빠르게 개선되었고, 항이중가닥 DNA 항체와 같은 주요 질환 지표가 감소하고 보체 수치가 증가하는 등 호전을 보였다. 신장 침범이 있었던 환자 중 여러 명은 완전 또는 부분 신장 반응을 달성했으며, 단백뇨 감소 및 시간 경과에 따른 신장 기능 안정화 또는 개선이 확인되었다.

연구자들은 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS) 사례가 전혀 없었고, 중등도 또는 중증 사이토카인 방출 증후군(CRS)도 관찰되지 않았다고 보고했다. 간 손상을 수반한 용량 제한 독성 1건이 있었으나 완전히 회복되었다. 호중구 감소증 및 감염을 포함한 기타 부작용은 CAR-T 세포 치료에서 예상되는 범위 내에 있었으며 관리 가능한 수준으로 간주되었다.

주입 후 환자들은 CAR-T 세포의 강력한 증폭과 B 세포의 깊은 고갈을 보였다. 시간이 지나면서 B 세포는 일반적으로 3~6개월 사이에 회복되기 시작했지만, 자가면역 활동과 관련된 보다 성숙한 세포 집단보다는 주로 초기 단계(이행기 및 미경험) 세포가 우세했다. 이는 이 치료법이 '면역 리셋(immune reset)'을 가능하게 할 수 있음을 시사한다.

Arthritis & Rheumatology에 보고된 별도의 사례 연구에서는 난치성 루푸스 신염을 앓고 있던 24세 여성이 이중 표적 BCMA/CD19 지향 CAR-T 세포 치료 후 두 차례의 성공적인 임신을 달성했으며, 두 영아 모두에게 CAR-T 세포가 전달된 증거는 없었다. 이 환자는 20세에 SLE 진단을 받았고 제4형 루푸스 신염이 발생했다. 지속적인 분자적 관해를 달성한 후, 환자는 주입 후 6개월과 21개월에 자연 임신에 성공했다. 두 번의 임신 기간 내내 루푸스 활동은 최소 수준으로 유지되었으며, 발적이나 새로운 질환 활동은 없었다. 두 건 모두 건강한 신생아의 질식 자연 분만이 합병증 없이 만삭에 이루어졌다.

환자의 혈액, 모유 및 태반과 영아의 출생 시 및 추적 관찰 중 혈액 분석 결과 모두 CAR-T 세포 DNA 음성이었다. 두 영아 모두 정상적인 성장, 신경 발달 및 면역 기능을 보였다. 연구자들은 CAR-T 세포 치료가 면역 안정화 효과를 통해 태반 염증, 자간전증 및 신생아 루푸스와 같은 SLE의 전형적인 산과적 합병증을 완화할 수도 있다고 지적했다. 이들은 CAR-T 세포 치료 후 임신을 고려하는 환자들을 위한 확장된 연구와 증거 기반의 가임력 지침을 촉구했다.