CAR-T細胞療法、重症ループスに有望な結果——免疫リセットと妊孕性温存の可能性
第I相CARLYSLE試験のデータにより、CAR-T療法であるobe-celが重症難治性ループスにおいて寛解を誘導し、良好な安全性プロファイルを示すことが明らかになった。また別の症例報告では、デュアルターゲットCAR-T療法後に2回の妊娠成功例が報告され、乳児への伝播は認められなかった。
臨床試験の初期結果から、CAR-T細胞療法が重症で治療抵抗性のループス患者に対する新たな治療アプローチとなる可能性が示唆されており、さらに本療法が女性患者の妊孕性（fertility）を温存できることを示すエビデンスも明らかになりつつある。
EULAR欧州リウマチ学会で発表された進行中の第I相CARLYSLE試験では、重症難治性全身性エリテマトーデス（SLE）患者を対象に、obecabtagene autoleucel（obe-cel）が評価された。UCLおよびUCLHが主導するこの試験には、複数の標準治療に反応しなかった活動性の重症疾患を有する12歳から65歳の患者が登録された。参加者は、リンパ球除去療法後に2つの用量レベルのいずれかでobe-celの単回注入を受けた。
2025年11月時点で、9名の成人患者が治療を受けた。全例がベースラインで高度に活動性の疾患を有しており、大半がループス腎炎の影響を受けていた。低用量群では、6例中5例が標準的なループス基準に従って寛解を達成し、治療から数カ月以内に反応が認められた。患者はまた、疾患活動性スコアの急速な改善に加え、抗二本鎖DNA抗体などの主要な疾患マーカーの減少と補体レベルの上昇を示した。腎臓に関与する患者では、数例が完全または部分的な腎反応を達成し、タンパク尿の減少と腎機能の安定化または改善が経時的に認められた。
研究者らは、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）および中等症から重症のサイトカイン放出症候群（CRS）の症例を認めなかった。肝障害を伴う1件の用量制限毒性が認められたが、完全に回復した。好中球減少症や感染症を含むその他の副作用は、CAR-T細胞療法に予想される範囲内であり、管理可能と判断された。
注入後、患者はCAR-T細胞の強い増殖とB細胞の深い枯渇を示した。時間の経過とともに、B細胞は通常3～6カ月の間に戻り始めたが、その大部分は自己免疫活動に関連するより成熟した細胞集団ではなく、初期段階（移行期およびナイーブ）の細胞であり、本療法が「免疫リセット」を可能にしている可能性が示唆された。
Arthritis & Rheumatologyに報告された別の症例では、難治性ループス腎炎の24歳女性が、デュアルターゲットBCMA/CD19標的CAR-T細胞療法後に2回の妊娠に成功し、いずれの乳児にもCAR-T細胞の伝播は認められなかった。患者は20歳でSLEと診断され、クラスIVループス腎炎を発症した。持続的な分子学的寛解を達成した後、患者は注入後6カ月および21カ月の時点で自然妊娠した。両妊娠期間中、ループス活動は最小限に留まり、フレアや新たな疾患活動性は認められなかった。両方の経腟分娩は合併症なく正期産で、健康な新生児が出生した。
患者の血液、母乳、胎盤、ならびに出生時および経過観察中の乳児の血液の分析は、すべてCAR-T細胞DNAが陰性であった。両乳児とも正常な発育、神経発達、免疫機能を示した。研究者らは、CAR-T細胞療法が免疫静止状態への効果を通じて、胎盤炎症、子癇前症、新生児ループスなどのSLEに典型的な産科的合併症を軽減する可能性もあると指摘した。同氏らは、CAR-T細胞療法後に妊娠を検討する患者を対象とした、より大規模な研究とエビデンスに基づく妊孕性ガイドラインを求めた。