La terapia con células CAR-T muestra resultados prometedores en lupus grave: reinicio inmunitario y preservación de la fertilidad

Los primeros resultados de ensayos clínicos sugieren que la terapia con células CAR-T podría ofrecer un nuevo enfoque terapéutico para personas con lupus grave y resistente al tratamiento, con evidencia emergente que también indica que la terapia puede preservar la fertilidad en pacientes femeninas.

Los hallazgos del estudio de fase I CARLYSLE, aún en curso y presentados en el Congreso Europeo de Reumatología de la EULAR, evaluaron obecabtagene autoleucel (obe-cel) en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) refractario grave. El estudio, liderado por UCL y UCLH, incluyó a pacientes de 12 a 65 años con enfermedad activa grave que no habían respondido a múltiples tratamientos estándar. Los participantes recibieron una única infusión de obe-cel tras depleción linfocitaria, en uno de dos niveles de dosis.

En noviembre de 2025, nueve pacientes adultos habían sido tratados. Todos presentaban enfermedad altamente activa al inicio del estudio, y la mayoría estaban afectados por nefritis lúpica. En el grupo de dosis baja, cinco de seis pacientes alcanzaron la remisión según los criterios estándar de lupus, con respuestas que aparecieron en los primeros meses tras el tratamiento. Los pacientes también experimentaron mejorías rápidas en las puntuaciones de actividad de la enfermedad, así como reducciones en marcadores clave como los anticuerpos anti-ADN de doble cadena y aumentos en los niveles de complemento. En los pacientes con afectación renal, varios lograron respuestas renales completas o parciales, con reducción de la proteinuria y estabilización o mejora de la función renal a lo largo del tiempo.

Los investigadores no observaron casos de síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) ni síndrome de liberación de citoquinas (SRC) moderado o grave. Se registró una toxicidad limitante de dosis por lesión hepática, que se resolvió por completo. Otros efectos secundarios, como neutropenia e infecciones, fueron coherentes con lo esperable para la terapia con células CAR-T y se consideraron manejables.

Tras la infusión, los pacientes mostraron una fuerte expansión de las células CAR-T y una depleción profunda de las células B. Con el tiempo, las células B comenzaron a reaparecer, generalmente entre los tres y seis meses, pero eran predominantemente células en estadio temprano (transicionales y vírgenes) en lugar de las poblaciones más maduras asociadas con la actividad autoinmune, lo que sugiere que la terapia podría estar facilitando un "reinicio inmunitario".

En un caso clínico independiente publicado en Arthritis & Rheumatology, una mujer de 24 años con nefritis lúpica refractaria logró dos embarazos exitosos tras terapia con células CAR-T de doble objetivo dirigida a BCMA/CD19, sin evidencia de transmisión de células CAR-T a ninguno de los lactantes. La paciente fue diagnosticada con LES a los 20 años y desarrolló nefritis lúpica clase IV. Tras alcanzar una remisión molecular sostenida, la paciente quedó embarazada espontáneamente a los 6 meses y a los 21 meses posteriores a la infusión. Durante ambos embarazos, la actividad lúpica se mantuvo mínima, sin brotes ni nueva actividad de la enfermedad. Ambos partos vaginales de neonatos sanos fueron sin complicaciones y a término.

El análisis de la sangre de la paciente, la leche materna y la placenta, así como la sangre de los lactantes al nacer y durante el seguimiento, resultaron negativos para ADN de células CAR-T. Ambos lactantes mostraron crecimiento, neurodesarrollo y función inmunitaria normales. Los investigadores señalaron que la terapia con células CAR-T podría incluso mitigar las complicaciones obstétricas típicas del LES, como la inflamación placentaria, la preeclampsia y el lupus neonatal, mediante su efecto sobre la quiescencia inmunitaria. Solicitaron una investigación más amplia y guías de fertilidad basadas en evidencia para pacientes que consideren un embarazo tras la terapia con células CAR-T.