血脑屏障仍是脑肿瘤与中枢神经系统疗法的重大障碍

将药物送入大脑，仍是治疗胶质母细胞瘤以及其他中枢神经系统疾病患者时最重要的障碍之一。血脑屏障在大约1亿年的进化过程中形成，用于保护大脑免受外源分子的侵袭，却也阻挡了大多数治疗手段到达肿瘤。

该屏障包绕着大脑内每一条血管，阻止许多疗法达到治疗所需的有效浓度。实际上，只有约0.01%的生物药——包括抗体、基因疗法和细胞疗法——能够进入大脑。这使得治疗面临艰难取舍：要么影响全身其他部位，要么因无法将足够药物送入肿瘤而达不到治疗水平。

像 temozolomide 这样的 小分子药物在一定程度上可以穿过血脑屏障，并且已获得FDA批准多年。然而，这类药物通常只能延缓疾病进展，而难以阻止其发生。最有潜力实现长期控制的疗法是生物药，但其递送难题更为严峻。

这一挑战并不限于复发性胶质母细胞瘤，而是广泛存在于中枢神经系统疾病中。尽管研究人员对这些疾病的生物学机制已了解颇多，并开发出在动物模型中效果显著的药物，但将这些结果转化到人体时，往往受限于药物递送问题。

制药公司正日益优先推进由人体数据支持的临床期和后期项目，而非时间表不确定的早期发现平台。在资本一度高度偏好临床前创新之后，投资者与收购方如今更关注那些已显示安全性信号、疗效数据以及更清晰商业化路径的资产。

在这一变化中的格局里，拥有覆盖肿瘤学与中枢神经系统适应证的多元化临床期产品组合的公司再次受到关注。Oncotelic Therapeutics 近日宣布扩大OT-101的国际知识产权覆盖范围；OT-101是其专有的TGF-β反义（antisense）治疗平台。该进展强化了其在神经学、肿瘤学以及旨在跨越血脑屏障的CNS药物递送技术方面的保护。

中枢神经系统疾病是全球规模最大且最复杂的治疗领域之一。World Health Organization 报告称，神经系统疾病是全球主要致残原因之一，影响全球超过三分之一的人口。

加州大学圣塔芭芭拉分校的研究人员开创了一种突破性方法，可显著简化非天然氨基酸的合成。这些氨基酸是构建肽的关键组成部分，但超出了生物系统天然编码的标准22种氨基酸。他们的研究即将在《Journal of the American Chemical Society》发表，提出了一种简便而高效的合成策略，为肽组装提供前所未有的途径，以获得多样且功能丰富的氨基酸。

该新方法采用一套金催化反应序列，以廉价且易得的化学起始原料为起点。该策略不仅最大化立体选择性，还简化了纯化与制备阶段。该创新方法使所生成氨基酸的羧酸基团可立即用于形成肽键，从而绕开若干常见的合成瓶颈。

能够在肽中便捷引入非天然氨基酸，将使药物开发者具备显著提升治疗效力的工具。肽类治疗药物因在治疗肥胖、糖尿病等复杂健康问题方面具有变革性影响而备受关注，像Ozempic这样的药物已展示出基于肽的治疗手段的有效性。