Barreira hematoencefálica segue como grande obstáculo para terapias de tumores cerebrais e do SNC
A barreira hematoencefálica continua a impedir que a maioria dos tratamentos para glioblastoma e outras doenças do sistema nervoso central alcance o cérebro, com apenas cerca de 0,01% dos fármacos biológicos chegando ao tecido cerebral. Novas iniciativas, incluindo ampliação de cobertura de propriedade intelectual e métodos sintéticos para aminoácidos não naturais, buscam enfrentar o desafio da entrega de terapias.
Fazer com que medicamentos cheguem ao cérebro continua sendo uma das barreiras mais significativas no tratamento de pacientes com glioblastoma e outras doenças do sistema nervoso central. A barreira hematoencefálica, que evoluiu ao longo de aproximadamente 100 milhões de anos para proteger o cérebro de moléculas estranhas, bloqueia a maioria dos tratamentos antes que alcancem os tumores.
A barreira envolve todos os vasos sanguíneos do cérebro e impede que muitas terapias atinjam níveis terapêuticos. Apenas cerca de 0,01% dos fármacos biológicos — incluindo anticorpos, terapias gênicas e terapias celulares — de fato chegam ao cérebro. Isso cria uma troca difícil entre afetar o restante do corpo e não conseguir levar medicamento suficiente ao tumor para alcançar níveis terapêuticos.
Medicamentos de pequenas moléculas como temozolomide conseguem atravessar a barreira em alguma medida e são aprovados pela FDA há muitos anos. No entanto, esses fármacos geralmente desaceleram a progressão da doença, em vez de interrompê-la. As terapias com maior potencial de controle de longo prazo são os biológicos, mas elas enfrentam um desafio de entrega ainda maior.
O desafio não se limita ao glioblastoma recorrente, mas se aplica de forma ampla às doenças do sistema nervoso central. Embora os pesquisadores compreendam muito sobre a biologia dessas condições e tenham desenvolvido fármacos que mostram resultados fortes em modelos animais, a tradução desses resultados para humanos frequentemente tem sido limitada pela entrega do medicamento.
As empresas farmacêuticas estão priorizando cada vez mais programas em estágio clínico e avançado, sustentados por dados em humanos, em vez de plataformas de descoberta inicial com cronogramas incertos. Após um período em que o capital favoreceu fortemente a inovação pré-clínica, investidores e compradores agora estão concentrando atenção em ativos que demonstrem sinais de segurança, dados de eficácia e caminhos mais claros rumo à comercialização.
Nesse cenário em transformação, empresas com portfólios diversificados em estágio clínico, abrangendo indicações em oncologia e sistema nervoso central, voltam a atrair atenção. A Oncotelic Therapeutics anunciou recentemente a ampliação da cobertura internacional de propriedade intelectual para o OT-101, sua plataforma terapêutica proprietária de antisense contra TGF-β. O desenvolvimento reforça a proteção em neurologia, oncologia e tecnologias de entrega de fármacos no SNC voltadas a atravessar a barreira hematoencefálica.
Os distúrbios do sistema nervoso central representam uma das maiores e mais complexas áreas terapêuticas no mundo. A World Health Organization relata que condições neurológicas estão entre as principais causas de incapacidade globalmente, afetando mais de um terço da população mundial.
Pesquisadores da University of California, Santa Barbara, foram pioneiros em uma abordagem inovadora que simplifica de forma significativa a síntese de aminoácidos não naturais. Esses aminoácidos são centrais para a construção de peptídeos, mas vão além dos 22 aminoácidos padrão naturalmente codificados nos sistemas biológicos. A pesquisa, que em breve será apresentada no Journal of the American Chemical Society, introduz uma estratégia sintética simples e eficiente que abre caminho para um acesso sem precedentes a aminoácidos diversos e funcionalmente ricos para a montagem de peptídeos.
O novo método emprega uma sequência de reações catalisadas por ouro, iniciando com materiais de partida químicos baratos e prontamente disponíveis. Essa abordagem não só maximiza a estereosseletividade, como também simplifica as etapas de purificação e preparação. O método inovador prepara o grupo de ácido carboxílico dos aminoácidos gerados para a formação imediata de ligações peptídicas, contornando diversos gargalos sintéticos comuns.
A capacidade de incluir prontamente aminoácidos não naturais em peptídeos fornece aos desenvolvedores de fármacos ferramentas para aumentar de forma significativa a eficácia terapêutica. Terapias com peptídeos têm recebido grande atenção por seu impacto transformador no tratamento de condições de saúde complexas, como obesidade e diabetes, com medicamentos como Ozempic demonstrando a eficácia de tratamentos baseados em peptídeos.