La barrière hémato-encéphalique reste un obstacle majeur aux thérapies des tumeurs cérébrales et du SNC
La barrière hémato-encéphalique continue de limiter l’accès des traitements aux tumeurs cérébrales et aux maladies du système nerveux central, avec seulement environ 0,01 % des médicaments biologiques atteignant le cerveau. De nouvelles avancées en propriété intellectuelle et en méthodes de synthèse, notamment pour les acides aminés non naturels, visent à répondre aux défis de délivrance et à élargir le développement de thérapeutiques peptidiques.
Faire parvenir des médicaments au cerveau demeure l’un des obstacles les plus importants dans la prise en charge des patients atteints de glioblastome et d’autres maladies du système nerveux central. La barrière hémato-encéphalique, qui a évolué sur environ 100 millions d’années pour protéger le cerveau des molécules étrangères, empêche la plupart des traitements d’atteindre les tumeurs.
Cette barrière entoure chaque vaisseau sanguin du cerveau et empêche de nombreuses thérapies d’atteindre des concentrations thérapeutiques. Seuls environ 0,01 % des médicaments biologiques — notamment les anticorps, les thérapies géniques et les thérapies cellulaires — parviennent réellement au cerveau. Cela crée un arbitrage difficile entre l’impact sur le reste de l’organisme et l’échec à délivrer une quantité suffisante de médicament dans la tumeur pour atteindre des niveaux thérapeutiques.
Les petites molécules comme temozolomide peuvent franchir la barrière dans une certaine mesure et sont approuvées par la FDA depuis de nombreuses années. Toutefois, ces médicaments ralentissent généralement la progression de la maladie plutôt que de l’arrêter. Les traitements offrant le plus grand potentiel de contrôle à long terme sont les produits biologiques, mais ils se heurtent à un défi de délivrance encore plus important.
Le défi ne se limite pas au glioblastome récidivant, mais s’applique largement aux maladies du système nerveux central. Bien que les chercheurs comprennent beaucoup de choses sur la biologie de ces affections et aient développé des médicaments montrant de bons résultats dans des modèles animaux, la transposition de ces résultats à l’humain a souvent été limitée par la délivrance du médicament.
Les entreprises pharmaceutiques privilégient de plus en plus les programmes en phase clinique et avancée étayés par des données humaines plutôt que les plateformes de découverte précoce aux calendriers incertains. Après une période durant laquelle les capitaux favorisaient fortement l’innovation préclinique, les investisseurs et les acquéreurs se concentrent désormais sur des actifs qui démontrent des signaux de sécurité, des données d’efficacité et des trajectoires plus claires vers la commercialisation.
Dans ce paysage en mutation, les entreprises disposant de portefeuilles diversifiés en phase clinique couvrant l’oncologie et les indications du système nerveux central suscitent un regain d’attention. Oncotelic Therapeutics a récemment annoncé l’extension de sa couverture internationale de propriété intellectuelle pour OT-101, sa plateforme thérapeutique propriétaire d’antisens TGF-β. Ce développement renforce la protection dans les domaines de la neurologie, de l’oncologie et des technologies de délivrance de médicaments au SNC visant à franchir la barrière hémato-encéphalique.
Les troubles du système nerveux central représentent l’un des domaines thérapeutiques les plus vastes et les plus complexes à l’échelle mondiale. L’Organisation mondiale de la Santé rapporte que les affections neurologiques figurent parmi les principales causes de handicap dans le monde, touchant plus d’un tiers de la population mondiale.
Des chercheurs de l’University of California, Santa Barbara, ont mis au point une approche révolutionnaire qui rationalise fortement la synthèse d’acides aminés non naturels. Ces acides aminés sont essentiels à la construction des peptides, mais vont au-delà des 22 acides aminés standards naturellement codés dans les systèmes biologiques. Leurs travaux, bientôt présentés dans le Journal of the American Chemical Society, introduisent une stratégie de synthèse simple et efficace, ouvrant la voie à un accès inédit à des acides aminés diversifiés et riches sur le plan fonctionnel pour l’assemblage de peptides.
La nouvelle méthode utilise une séquence de réactions catalysées par l’or, à partir de réactifs de départ peu coûteux et facilement disponibles. Cette approche maximise non seulement la stéréosélectivité, mais simplifie aussi les étapes de purification et de préparation. Cette méthode innovante prépare le groupe acide carboxylique des acides aminés générés pour une formation immédiate de la liaison peptidique, contournant plusieurs goulots d’étranglement courants en synthèse.
La capacité d’intégrer facilement des acides aminés non naturels dans les peptides fournit aux développeurs de médicaments des outils permettant d’améliorer significativement l’efficacité thérapeutique. Les thérapeutiques peptidiques ont suscité une attention considérable pour leur impact transformateur dans le traitement d’affections complexes telles que l’obésité et le diabète, avec des médicaments comme Ozempic qui démontrent l’efficacité des traitements à base de peptides.