新一代CAR-T与CAR-NK细胞疗法在癌症治疗中展现前景
CAR-T与CAR-NK细胞疗法的最新进展显示，针对结构设计与调控策略的优化有望同时提升疗效与安全性。新社论与研究强调，在血液肿瘤已取得显著成效的基础上，实体瘤中的抗原选择、细胞归巢与毒性管理仍是关键挑战。
一篇发表于2026年2月20日、刊登在《Oncotarget》第17卷的新社论观点文章回顾了嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）在临床与转化研究方面的最新进展，并强调其潜力与仍待突破的障碍。该观点综合了血液系统恶性肿瘤的近期临床进展以及在实体瘤中的新兴应用，同时将关注点聚焦于安全性（例如细胞因子释放综合征和神经毒性）、耐药、抗原特异性以及可及性差异。
社论总结了CAR-T治疗流程（白细胞分离术 → 基因改造与扩增 → 回输），并指出近期重要的临床获益——包括在白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤中的疗效改善——支持更广泛采用细胞免疫治疗策略。尽管取得这些进展，关键的临床挑战仍然存在，尤其是在实体瘤领域，抗原选择、肿瘤微环境以及T细胞归巢/运输限制了疗效。
作者提出该领域明确的下一步方向：（1）持续优化CAR结构（双靶向、可切换/开关系统、装甲CAR）以提高特异性并降低靶向相关/非肿瘤（on-target/off-tumor）毒性；（2）改进管理流程与预防性措施，以减轻CRS和神经毒性；（3）扩大对同种异体或替代性CAR-T平台的研究，以应对生产制造、成本与可及性障碍；（4）开展聚焦的转化研究，以改善实体瘤中的T细胞归巢与疗效。作者还强调公平性问题——限制CAR-T可及性的社会经济与种族差异——并呼吁在广泛推广部署的计划中纳入扩大可获得性与可负担性的策略。
在CAR-NK疗法的平行研究中，Ribeirão Preto Blood Center与Center for Cell-Based Therapy的研究人员开展了一项研究，使用NK-92细胞系测试带有特定共刺激结构域（如2B4和DAP12）的新型嵌合抗原受体模型。测试显示，这些组分有助于使细胞“进入攻击准备状态”，从而增强其肿瘤杀伤能力。相关结果发表于《Frontiers in Immunology》。
基于CAR的细胞疗法正在革新癌症治疗，尤其是在血液系统肿瘤方面。然而，尽管人们已经了解CAR-T细胞中哪些组分效果最佳，关于哪些细胞内信号可使CAR-NK细胞更有效，仍有许多问题有待解答。
该研究表明，将优化的共刺激与可逆的药理学控制相结合，可增强CAR-NK疗法的效力与效率，为新一代细胞疗法铺平道路。研究还评估了暂时使用药物dasatinib来控制这些细胞的激活。在动物模型中，带有2B4-DAP12并经dasatinib预处理的CAR-NK细胞，与传统版本相比表现出更好的肿瘤控制效果。