阿特珠单抗联合疗法在dMMR/MSI-H结直肠癌中展现前景

阿特珠单抗联合化疗方案已证明对错配修复缺陷或微卫星不稳定性高的结直肠癌患者在不同疾病阶段具有显著益处。在III期疾病的辅助治疗中，将阿特珠单抗加入mFOLFOX6显著改善了无病生存期，而在转移性疾病中，阿特珠单抗、贝伐珠单抗和FOLFOX联合疗法相比阿特珠单抗单药疗法显示出更优的无进展生存期。

在3期ATOMIC试验中，对于III期错配修复缺陷结肠癌患者，阿特珠单抗联合mFOLFOX6相比单独使用mFOLFOX6显著改善了无病生存期。中位随访40.9个月后，接受联合治疗的患者实现了86.3%的3年无病生存率，而单独接受mFOLFOX6治疗的患者为76.2%，风险比为0.50。在630名经中心确认肿瘤dMMR状态的患者中，治疗效果相似。

按mFOLFOX6治疗持续时间分层分析显示，对于接受超过6个周期mFOLFOX6治疗的患者，阿特珠单抗改善了无病生存期，风险比为0.41。然而，当患者接受6个周期或更少的mFOLFOX6治疗时，阿特珠单抗组未观察到优势。中位随访45.8个月的总生存期分析显示，治疗组之间无显著总生存期差异，联合治疗组的5年总生存率为89.7%，而单独使用mFOLFOX6组为87.9%。

在转移性环境中，3期COMMIT试验评估了阿特珠单抗联合贝伐珠单抗和标准化疗方案与阿特珠单抗单药疗法在先前未治疗的dMMR/MSI-H转移性结直肠癌中的比较。联合疗法的中位无进展生存期为24.5个月，而单独使用阿特珠单抗为5.3个月，风险比为0.439。与阿特珠单抗单药疗法相比，联合疗法将早期进展减少了约10倍，并将部分和完全缓解率几乎翻倍。

12个月时的无进展生存率在联合疗法组为66.7%，而单药阿特珠单抗组为35.1%；24个月时这些比率分别为53.7%和31.6%。总体缓解率也支持阿特珠单抗、贝伐珠单抗和FOLFOX方案，为86.1%，而阿特珠单抗单药疗法为46.0%，包括完全缓解率分别为36.1%和单药组的18.9%。在分析时，治疗组之间的总生存期无差异。

COMMIT试验最初设计为三组研究，比较FOLFOX和贝伐珠单抗、FOLFOX和贝伐珠单抗加阿特珠单抗以及单独使用阿特珠单抗。2020年KEYNOTE-177结果发表后，研究进行了修订，FOLFOX和贝伐珠单抗组被关闭。由于CheckMate 8HW试验的结果，COMMIT试验的入组于2025年3月31日暂停，当时已有82名患者被随机分配到两个比较组。

在ATOMIC试验中，阿特珠单抗联合mFOLFOX6组中84.1%的患者发生了3级和4级不良事件，而单独使用mFOLFOX6组为71.9%。阿特珠单抗组最常见的3/4级毒性包括中性粒细胞计数减少（43.6%）、周围感觉神经病变（18.5%）、腹泻（12.1%）和疲劳（10.1%）。联合组发生了6例5级事件，单独使用mFOLFOX6组发生了2例，研究者确定联合组中有2例死亡与治疗相关。

ATOMIC试验代表了首个评估将免疫检查点抑制剂加入标准辅助化疗用于这一特定患者群体的3期试验。COMMIT试验的发现表明，联合方案可能对具有更具侵袭性疾病生物学或更高肿瘤负荷的患者特别有益，包括年龄较大、BRAF V600E突变、先前接受过辅助治疗、右侧原发肿瘤和基线疾病负荷较高的患者。