Atezolizumab 병용요법, dMMR/MSI-H 대장암에서 유망한 결과 보여
Atezolizumab과 화학요법의 병용이 dMMR/MSI-H 대장암에서 상당한 이점을 보였다. 3기 질환에서 ATOMIC 시험은 atezolizumab과 mFOLFOX6 병용 시 3년 무병생존율(86.3% 대 76.2%)이 향상됨을 입증했다. 전이성 질환에서 COMMIT 시험은 atezolizumab 단독요법 대비 atezolizumab, bevacizumab, FOLFOX 병용요법이 더 우수한 무진행생존기간(24.5개월 대 5.3개월)을 보였다.
Atezolizumab과 화학요법 요법의 병용이 다른 질병 단계에 걸친 불일치 수복 결손 또는 미세위성 불안정성-고도 대장암 환자에게 상당한 이점을 입증했다. 3기 질환의 보조요법 설정에서 mFOLFOX6에 atezolizumab을 추가하면 무병생존율이 유의하게 향상되었으며, 전이성 질환에서는 atezolizumab 단독요법 대비 atezolizumab, bevacizumab, FOLFOX의 병용이 더 우수한 무진행생존기간을 보였다.
3상 ATOMIC 시험에서 atezolizumab과 mFOLFOX6 병용은 3기 불일치 수복 결손 대장암 환자에서 mFOLFOX6 단독요법 대비 무병생존율을 유의하게 향상시켰다. 중앙 추적 관찰 기간 40.9개월에서 병용요법을 받은 환자는 3년 무병생존율 86.3%를 달성했으며, mFOLFOX6 단독요법을 받은 환자는 76.2%로 위험비는 0.50이었다. 치료 효과는 종양 dMMR 상태의 중앙 확인을 받은 630명의 환자에서 유사했다.
mFOLFOX6 치료 기간에 따른 분석은 mFOLFOX6 6주기 이상을 받은 환자에서 atezolizumab으로 인해 무병생존율이 향상되었음을 보여주었으며, 위험비는 0.41이었다. 그러나 환자가 mFOLFOX6 6주기 이하를 받은 경우 atezolizumab 군에서 관찰된 이점은 없었다. 중앙 추적 관찰 기간 45.8개월의 전체 생존 분석은 치료 군 간 유의한 전체 생존 차이를 보이지 않았으며, 병용군의 5년 전체 생존율은 89.7%, mFOLFOX6 단독군은 87.9%였다.
전이성 설정에서 3상 COMMIT 시험은 이전에 치료받지 않은 dMMR/MSI-H 전이성 대장암에서 atezolizumab 단독요법 대비 atezolizumab에 bevacizumab과 표준 화학요법을 병용한 요법을 평가했다. 병용요법의 중앙 무진행생존기간은 24.5개월이었으며, atezolizumab 단독요법은 5.3개월로 위험비는 0.439였다. 병용요법은 atezolizumab 단독요법 대비 초기 진행을 약 10배 감소시켰으며 부분 및 완전 반응률을 거의 두 배로 높였다.
12개월 시점의 무진행생존율은 병용요법에서 66.7%, 단일제 atezolizumab에서 35.1%였으며, 24개월 시점에는 각각 53.7%와 31.6%였다. 전체 반응률도 atezolizumab, bevacizumab, FOLFOX 요법이 86.1%로 atezolizumab 단독요법의 46.0%보다 우수했으며, 완전 반응은 병용군에서 36.1%, 단독군에서 18.9%였다. 분석 시점에서 치료 군 간 전체 생존에 관한 차이는 없었다.
COMMIT 시험은 원래 FOLFOX와 bevacizumab, FOLFOX와 bevacizumab에 atezolizumab을 추가, atezolizumab 단독의 세 군 비교 연구로 설계되었다. 2020년 KEYNOTE-177 결과가 발표된 후 연구가 수정되었고 FOLFOX와 bevacizumab 군은 종료되었다. COMMIT 시험 등록은 CheckMate 8HW 시험 결과로 인해 2025년 3월 31일 82명의 환자가 두 비교 군에 무작위 배정된 후 중단되었다.
ATOMIC 시험에서 3등급 및 4등급 이상의 부작용은 atezolizumab과 mFOLFOX6 병용군 환자의 84.1%에서 발생했으며, mFOLFOX6 단독군은 71.9%였다. atezolizumab 군 전반에 걸친 가장 흔한 3/4등급 독성은 호중구 감소증(43.6%), 말초 감각 신경병증(18.5%), 설사(12.1%), 피로(10.1%)였다. 5등급 사건은 병용군에서 6명, mFOLFOX6 단독군에서 2명 발생했으며, 연구자들은 병용군에서의 사망 2건이 치료와 관련이 있다고 판단했다.
ATOMIC 시험은 이 특정 환자 집단을 위한 표준 보조 화학요법에 면역관문억제제를 추가한 최초의 3상 시험을 대표한다. COMMIT 시험 결과는 병용요법이 더 공격적인 질병 생물학이나 더 높은 종양 부담을 가진 환자, 특히 고령, BRAF V600E 돌연변이, 이전 보조요법, 우측 원발성 종양, 더 높은 기초 질병 부담을 가진 환자에게 특히 유익할 수 있음을 시사한다.