アテゾリズマブ併用療法、dMMR/MSI-H大腸がんに有望な結果

アテゾリズマブと化学療法レジメンの併用が、ミスマッチ修復欠損またはマイクロサテライト不安定性高の大腸がん患者に対して、異なる病期において有意な利益を示した。第III期疾患の術後補助療法では、mFOLFOX6にアテゾリズマブを追加することで無病生存期間が有意に改善され、転移性疾患では、アテゾリズマブ、ベバシズマブ、FOLFOXの併用療法がアテゾリズマブ単剤療法と比較して優れた無増悪生存期間を示した。

第III相ATOMIC試験では、第III期ミスマッチ修復欠損結腸がん患者において、アテゾリズマブ+mFOLFOX6がmFOLFOX6単独と比較して無病生存期間を有意に改善した。中央値追跡期間40.9カ月で、併用療法を受けた患者の3年無病生存率は86.3%だったのに対し、mFOLFOX6単独群では76.2%で、ハザード比は0.50だった。治療効果は、腫瘍dMMR状態の中央確認を受けた630例の患者でも同様だった。

mFOLFOX6治療期間で層別化した解析では、6サイクル超のmFOLFOX6を受けた患者ではアテゾリズマブによる無病生存期間の改善が認められ、ハザード比は0.41だった。しかし、6サイクル以下のmFOLFOX6を受けた患者では、アテゾリズマブ群に優位性は観察されなかった。中央値追跡期間45.8カ月での全生存期間解析では、治療群間に有意な全生存期間の差はなく、併用群の5年全生存率は89.7%、mFOLFOX6単独群では87.9%だった。

転移性疾患の設定では、第III相COMMIT試験が、未治療のdMMR/MSI-H転移性大腸がんにおいて、アテゾリズマブ+ベバシズマブ+標準化学療法のレジメンとアテゾリズマブ単剤療法を比較評価した。併用療法の中央値無増悪生存期間は24.5カ月で、アテゾリズマブ単独の5.3カ月と比較してハザード比0.439だった。併用療法は早期増悪を約10分の1に減少させ、部分奏効率と完全奏効率の両方をアテゾリズマブ単剤療法と比較してほぼ倍増させた。

12カ月時点の無増悪生存率は併用療法で66.7%、アテゾリズマブ単剤で35.1%だった。24カ月時点ではそれぞれ53.7%と31.6%だった。全奏効率もアテゾリズマブ、ベバシズマブ、FOLFOXのレジメンが86.1%で、アテゾリズマブ単剤療法の46.0%を上回り、完全奏効は併用群で36.1%、単剤群で18.9%だった。解析時点では、治療群間の全生存期間に差はなかった。

COMMIT試験は当初、FOLFOX+ベバシズマブ、FOLFOX+ベバシズマブ+アテゾリズマブ、アテゾリズマブ単剤の3群比較試験として設計された。2020年にKEYNOTE-177の結果が発表された後、試験は修正され、FOLFOX+ベバシズマブ群は閉鎖された。COMMIT試験への登録は、CheckMate 8HW試験の結果を受けて、2025年3月31日に2つの比較群に82例の患者が無作為割り付けされた後に中断された。

ATOMIC試験では、グレード3および4の有害事象がアテゾリズマブ+mFOLFOX6群の患者の84.1%で発生したのに対し、mFOLFOX6単独群では71.9%だった。アテゾリズマブ群全体で最も一般的なグレード3/4毒性は、好中球減少（43.6%）、末梢感覚神経障害（18.5%）、下痢（12.1%）、疲労（10.1%）だった。グレード5事象は併用群で6例、mFOLFOX6単独群で2例発生し、併用群の死亡2例は治療関連と研究者が判断した。

ATOMIC試験は、この特定の患者集団に対して標準的な術後補助化学療法に免疫チェックポイント阻害剤を追加することを評価した初めての第III相試験である。COMMIT試験の知見は、併用療法レジメンが、高齢、BRAF V600E変異、過去の補助療法歴、右側原発腫瘍、より高いベースライン疾患負荷を含む、より攻撃的な疾患生物学またはより高い腫瘍負荷を有する患者に特に有益である可能性を示唆している。