Braftovi三联方案使BRAF V600E转移性结直肠癌生存期翻倍

Ⅲ期BREAKWATER试验显示，**Braftovi (encorafenib)联合Erbitux (cetuximab)并配合化疗，可显著改善BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）**患者的生存结局。该联合方案的中位总生存期为30.3个月，而对照组接受标准治疗化疗（可合用或不合用bevacizumab）的中位总生存期为15.1个月，死亡风险降低51%。

本研究聚焦于初治、携带BRAF V600E突变的患者；该突变约影响10%的转移性结直肠癌人群，且既往与预后不良密切相关。主要三联治疗组的死亡风险比（hazard ratio）为0.49，提示具有明确的临床获益。

与标准化疗（可合用或不合用bevacizumab）相比，基于Braftovi的方案显著提高客观缓解率，缓解优势比（odds ratio）为2.44（P < 0.001）。该联合方案在缓解深度与缓解持续性方面也优于标准化疗（可合用或不合用bevacizumab）。接受Braftovi方案的患者在无进展生存期方面获得具有统计学意义且具临床价值的改善：三联方案中位无进展生存期为12.8个月，而标准化疗为7.1个月。

2026年2月，研究Cohort 3公布了积极的主要结果；该队列采用FOLFIRI作为化疗骨架，而非mFOLFOX6。这些补充数据为肿瘤科医生提供了关键的治疗灵活性：在维持Braftovi/cetuximab这一靶向核心疗效的同时，可选择不同的化疗基础方案。无进展生存期的改善由独立的中心评审进行评估，以降低偏倚。

该联合方案的安全性特征与各药物既往已知情况一致，未发现新的安全性问题。最常见的3级及以上不良反应包括中性粒细胞减少、腹泻、周围神经病变、痤疮样皮疹（与EGFR相关）以及乏力。

BRAF V600E突变更常见于右侧结肠癌，而这类肿瘤通常结局更差，且对单纯传统EGFR抑制的反应性降低。本试验进一步强调，右侧BRAF突变肿瘤可从BRAF与EGFR的联合阻断中获益。

BRAF突变约见于8%至12%的转移性结直肠癌。V600E是最常见的突变类型，与较差预后相关，包括生存期更短以及对传统化疗反应降低。结直肠癌是全球第三常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。约20%的患者在确诊时疾病已发生扩散，而在早期确诊者中，最多可有一半最终发展为转移性疾病。

BREAKWATER试验纳入未接受过转移性疾病既往治疗的患者。关键入组标准包括经确认的BRAF V600E突变以及既往未治疗的转移性结直肠癌。关键排除标准包括既往针对转移性疾病的全身治疗以及未控制的中枢神经系统（CNS）转移。所有受试者均被认为适合接受联合化疗。

目前，Braftovi已在加速批准框架下获批与Erbitux及mFOLFOX6联用，用于既往未治疗的BRAF V600E转移性结直肠癌，批准依据为肿瘤缓解率。其持续批准取决于长期临床获益的进一步确认。