FDA批准Leqembi皮下注射起始剂量；真实世界数据与KCL-286展现进展

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Leqembi（lecanemab-irmb）的一种新的皮下注射（SC）起始剂量方案，用于治疗轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者。在2026年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布的真实世界数据显示，接受lecanemab治疗的早期阿尔茨海默病患者中，超过四分之三在平均17个月后仍处于相同疾病阶段；一项小鼠研究发现，实验性药物KCL-286能够修复DNA损伤并减轻炎症。

Lecanemab是一种靶向β淀粉样蛋白聚集可溶性和不可溶形式的人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体。此前，皮下注射方案仅在静脉注射（IV）剂量方案治疗18个月后被用于维持治疗。该药物的皮下自动注射器剂型（Leqembi Iqlik）于2025年8月获得FDA批准用于维持给药。据Biogen和卫材公司称，皮下注射起始剂量预计将减少患者就诊次数和行政管理负担，同时为偏好或需要静脉治疗的患者保留输液能力。皮下注射lecanemab作为起始剂量的批准基于静脉制剂的确立数据，以及两种剂型在疗效和淀粉样蛋白清除获益方面具有可比性的证据。

CLARITY AD试验长期延长期内的亚研究比较了每周一次皮下注射lecanemab 500mg（两次250mg注射）与每两周一次静脉注射lecanemab 10mg/kg。结果显示，皮下注射方案在药物暴露方面与原始静脉方案具有生物等效性（暴露比104% [90% CI, 99.1-109]）。此外，临床数据和建模分析表明，暴露相关不良事件（如伴有水肿/渗出的淀粉样蛋白相关影像学异常[ARIA-E]）的发生与给药途径无关。皮下注射lecanemab的安全性特征与静脉给药一致，大多数注射相关反应为局部反应。患者现在可以开始接受每周一次500mg皮下注射lecanemab治疗，分两次250mg注射给药，这为既定静脉方案提供了一种新的居家替代选择。在起始剂量方案治疗18个月后，患者可转为维持剂量，可选择每4周一次静脉注射lecanemab 10mg/kg，或每周一次皮下注射lecanemab 360mg。

在AAIC 2026上，药物制造商卫材和Biogen重点介绍了LEADER（Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease，lecanemab治疗早期阿尔茨海默病）研究的结果。这是一项正在进行的回顾性分析，评估lecanemab在美国多个医疗中心的常规临床实践中的表现。中期分析纳入432名至少接受过7次Leqembi输注且具有足够随访数据以评估疾病阶段变化的参与者。据研究调查者称，75.9%的患者在治疗期间保持临床稳定，另有6.6%的患者改善了一个疾病阶段，这意味着近83%的可评估参与者在接受Leqembi平均17个月后病情稳定或有所改善。研究人员报告称，不同性别、种族、民族和APOE e4遗传状态的治疗结果大致一致。调查者还发现，近87%的患者选择继续治疗。研究中报告的安全性特征与早期临床试验和FDA批准的标签基本一致，不良事件发生率为12.3%，多数报告为轻度且无症状。这些数据在AAIC 2026上公布，但尚未经过同行评审。

此次会议召开之际，lecanemab的真实世界表现正受到审视。2026年4月，Cochrane协作网发表了一项综述，涵盖17项涉及超过20,000名接受抗淀粉样蛋白抗体治疗的参与者的3期试验，并得出结论：对认知衰退和痴呆严重程度的绝对影响“不存在或可忽略不计”。英国痴呆研究所称该方法“存在根本性缺陷”，认为该综述将15种大部分失败或已撤回的药物与lecanemab和donanemab（仅有的两种在大规模随机试验中显示可测量减缓衰退的药物）合并分析。卫材回应称，“长达四年的广泛长期临床数据和全球数万名患者的真实世界经验表明，接受lecanemab治疗的患者持续获益。”

在另一项进展中，伦敦国王学院的研究人员发现，KCL-286——一种最初为脊髓损伤开发的实验性药物，已通过1期安全性试验——在小鼠模型中减少了阿尔茨海默病的多种标志物。KCL-286是一种首创的、可口服利用的小分子，通过激活视黄酸通路中的特定蛋白来发挥作用，该通路有助于人体处理维生素A。研究发现，KCL-286修复了阿尔茨海默病小鼠的DNA双链断裂并减轻了炎症，针对多种疾病机制而非仅聚焦于淀粉样蛋白或tau蛋白。该研究结果发表在FEBS Open Bio上。由于KCL-286已针对另一种疾病完成了1期安全性测试，研究人员认为它可能更快进入阿尔茨海默病的临床试验。