FDA, Leqembi 피하주사 초기 용량 승인…실사용 데이터와 KCL-286 연구 진전

미국 식품의약국(FDA)은 경도 인지 장애 또는 경도 치매 단계의 알츠하이머병 환자 치료를 위해 Leqembi (lecanemab-irmb)의 새로운 피하(SC) 주사 시작 용량 요법을 승인했다. 알츠하이머협회 국제학술대회(AAIC) 2026에서 발표된 실제 임상 데이터에 따르면, 레카네맙을 투여받은 초기 알츠하이머 환자의 4분의 3 이상이 평균 17개월 후 동일한 질병 단계를 유지했으며, 쥐 실험에서는 실험 약물 KCL-286이 DNA 손상을 복구하고 염증을 감소시키는 것으로 나타났다.

레카네맙은 응집된 가용성 및 불용성 형태의 아밀로이드 베타를 표적으로 하는 인간화 면역글로불린 G1 단일클론 항체이다. 이전에는 SC 요법이 18개월간의 정맥(IV) 투여 요법 이후 유지 요법으로만 적응증이 있었다. 이 약물의 SC 자동주사기 제형(Leqembi Iqlik)은 2025년 8월 FDA의 유지 투여 승인을 받았다. Biogen과 Eisai에 따르면, SC 시작 용량은 환자의 병원 방문 횟수와 행정적 부담을 줄이고, IV 요법을 선호하거나 필요로 하는 환자를 위해 주입 인프라를 보존할 것으로 기대된다. SC 레카네맙의 시작 용량 승인은 IV 제형에서 확립된 데이터와 두 제형 간의 유사한 효능 및 아밀로이드 제거 효과를 입증하는 근거를 바탕으로 이루어졌다.

CLARITY AD 임상시험의 장기 연장 단계 내 하위 연구에서는 주 1회 SC 레카네맙 500mg(250mg 주사 2회)을 2주마다 IV 레카네맙 10mg/kg과 비교했다. 결과에 따르면 SC 요법은 기존 IV 요법과 약물 노출에서 생물학적 동등성을 입증했다(노출 비율, 104% [90% CI, 99.1-109]). 또한 임상 데이터와 모델링 분석에 따르면 부종/삼출을 동반한 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA-E)과 같은 노출 관련 이상반응의 발생은 투여 경로와 무관했다. SC 레카네맙의 안전성 프로파일은 IV 투여와 일치했으며, 대부분의 주사 관련 반응은 국소적이었다. 이제 환자는 레카네맙 치료를 250mg 주사 2회로 투여되는 주 1회 SC 500mg 용량으로 시작할 수 있으며, 이는 기존 IV 요법에 대한 새로운 자택 투여 대안을 제공한다. 시작 용량 요법 18개월 후, 환자는 4주마다 1회 레카네맙 IV 10mg/kg 또는 매주 1회 레카네맙 SC 360mg 중 하나의 유지 용량으로 전환할 수 있다.

AAIC 2026에서 제약사 Eisai와 Biogen은 미국의 여러 의료 기관에서 일상적인 임상 실무에서 레카네맙의 성과를 평가하는 진행 중인 후향적 분석인 LEADER(Lecanemab in Early Alzheimer's Disease) 연구의 결과를 조명했다. 중간 분석에는 최소 7회의 Leqembi 주입을 받았고 질병 단계 변화를 평가할 수 있는 충분한 추적 데이터가 있는 432명의 참가자가 포함되었다. 연구자들에 따르면, 치료 기간 동안 환자의 75.9%가 임상적으로 안정된 상태를 유지했으며, 추가로 6.6%는 한 단계 질병이 개선되어, 평가 가능한 참가자의 거의 83%가 평균 17개월 동안 Leqembi를 투여받은 후 안정 또는 개선 상태를 보였다. 연구자들은 치료 결과가 성별, 인종, 민족, APOE e4 유전자 상태 전반에 걸쳐 대체로 일관된 것으로 나타났다고 보고했다. 또한 연구자들은 거의 87%가 치료를 계속하기로 선택했다고 밝혔다. 이 연구에서 보고된 안전성 프로파일은 이전 임상시험 및 FDA 승인 라벨과 대체로 일치했으며, 이상반응은 12.3%에서 발생했고 대부분 경미하고 무증상으로 보고되었다. 이 데이터는 AAIC 2026에서 발표되었지만 아직 동료 검토를 거치지 않았다.

이 학술대회는 레카네맙의 실제 임상 성과가 면밀히 조사되는 가운데 열렸다. 2026년 4월, Cochrane Collaboration은 아밀로이드 표적 항체로 치료받은 2만 명 이상의 참가자가 포함된 17건의 3상 임상시험에 대한 리뷰를 발표하고 인지 저하 및 치매 중증도에 대한 절대적 효과가 '없거나 무시할 만한 수준'이라고 결론지었다. 영국 치매 연구소(UK Dementia Research Institute)는 이 방법론이 '근본적으로 결함이 있다'고 주장하며, 이 리뷰가 대규모 무작위 임상시험에서 측정 가능한 저하 둔화를 입증한 유일한 두 약제인 레카네맙과 도나네맙과 함께 15개의 대부분 실패했거나 중단된 약물을 함께 묶었다고 비판했다. Eisai는 '4년까지의 광범위한 장기 임상 데이터와 전 세계 수만 명의 환자에 대한 실제 임상 경험은 레카네맙을 투여받는 환자들이 치료로부터 지속적인 혜택을 받고 있음을 보여준다'고 대응했다.

별도의 연구에서, King's College London 연구자들은 원래 척수 손상 치료를 위해 개발되었고 이미 1상 안전성 시험을 통과한 실험 약물 KCL-286이 알츠하이머병 쥐 모델에서 알츠하이머병의 여러 특징을 감소시켰다는 것을 발견했다. KCL-286은 비타민 A 대사를 돕는 레티노산 경로의 특정 단백질을 활성화하는 방식으로 작용하는 최초 계열(first-in-class)의 경구 생체이용 가능한 저분자 약물이다. 이 연구는 KCL-286이 알츠하이머병 쥐에서 DNA 이중 가닥 절단을 복구하고 염증을 감소시켜, 아밀로이드나 타우에만 초점을 맞추는 대신 여러 질병 메커니즘을 표적으로 한다는 것을 발견했다. 이 연구 결과는 FEBS Open Bio에 게재되었다. KCL-286은 이미 다른 질환에 대해 1상 안전성 시험을 완료했기 때문에 연구자들은 알츠하이머병 임상 시험으로 더 빨리 진행될 수 있을 것으로 믿고 있다.