La FDA aprueba la dosis inicial subcutánea de Leqembi; los datos del mundo real y el KCL-286 muestran avances

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado un nuevo régimen de dosificación inicial subcutánea (SC) para Leqembi (lecanemab-irmb) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en pacientes con deterioro cognitivo leve o en etapa de demencia leve. Los datos del mundo real presentados en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer (AAIC) 2026 mostraron que más de tres cuartas partes de los pacientes con Alzheimer en fase inicial que recibieron lecanemab permanecieron en la misma etapa de la enfermedad después de un promedio de 17 meses, y un estudio en ratones encontró que el fármaco experimental KCL-286 reparó el daño del ADN y redujo la inflamación.

Lecanemab es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 humanizado dirigido contra las formas agregadas solubles e insolubles de beta-amiloide. Anteriormente, el régimen SC solo estaba indicado para el tratamiento de mantenimiento, después de 18 meses del régimen de dosificación intravenosa (IV). La forma de autoinyector SC del fármaco (Leqembi Iqlik) recibió la aprobación de la FDA para la dosificación de mantenimiento en agosto de 2025. Según Biogen y Eisai, se espera que la dosis inicial SC reduzca las visitas de los pacientes a la clínica y las cargas administrativas, al tiempo que preserva la capacidad de infusión para los pacientes que prefieren o requieren terapia IV. La aprobación de lecanemab SC como dosis inicial se basó en datos establecidos de la formulación IV, así como en evidencia que demuestra una eficacia comparable y beneficios de eliminación de amiloide entre ambas formulaciones.

Los subestudios dentro de la fase de extensión a largo plazo del ensayo CLARITY AD compararon lecanemab SC 500 mg una vez por semana (dos inyecciones de 250 mg) con lecanemab IV 10 mg/kg una vez cada 2 semanas. Los resultados mostraron que el régimen SC demostró bioequivalencia en la exposición al fármaco en comparación con el régimen IV original (razón de exposición, 104% [IC 90%, 99,1-109]). Además, los datos clínicos y los análisis de modelización mostraron que la aparición de eventos adversos relacionados con la exposición, como las anomalías de imagen relacionadas con amiloide con edema/derrame (ARIA-E), era independiente de la vía de administración. El perfil de seguridad de lecanemab SC fue consistente con el de la administración IV, siendo la mayoría de las reacciones relacionadas con la inyección localizadas. Los pacientes ahora pueden recibir inicialmente la terapia con lecanemab como dosis SC de 500 mg una vez por semana, administrada como dos inyecciones de 250 mg, lo que proporciona una nueva alternativa doméstica al régimen IV establecido. Después de 18 meses del régimen de dosificación inicial, los pacientes pueden pasar a una dosis de mantenimiento de lecanemab IV 10 mg/kg una vez cada 4 semanas o lecanemab SC 360 mg una vez por semana.

En el AAIC 2026, los fabricantes del fármaco Eisai y Biogen destacaron los hallazgos del estudio LEADER (Lecanemab en la Enfermedad de Alzheimer en Fase Inicial), un análisis retrospectivo en curso que evalúa cómo funciona lecanemab en la práctica clínica habitual en múltiples centros de atención médica en los Estados Unidos. El análisis intermedio incluyó a 432 participantes que habían recibido al menos 7 infusiones de Leqembi y tenían datos de seguimiento suficientes para evaluar los cambios en la etapa de la enfermedad. Según los investigadores del estudio, el 75,9% de los pacientes permaneció clínicamente estable durante el período de tratamiento, mientras que un 6,6% adicional mejoró en una etapa de la enfermedad, lo que significa que casi el 83% de los participantes evaluables estaban estables o mostraron mejoría después de recibir Leqembi durante un promedio de 17 meses. Los investigadores informaron que los resultados del tratamiento parecían ampliamente consistentes en cuanto a sexo, raza, etnia y estado genético APOE e4. Los investigadores también encontraron que casi el 87% optó por continuar el tratamiento. El perfil de seguridad informado en el estudio fue generalmente consistente con los ensayos clínicos anteriores y la etiqueta aprobada por la FDA, con eventos adversos que ocurrieron en el 12,3% de las personas, la mayoría informados como leves y asintomáticos. Los datos se presentaron en el AAIC 2026, pero aún no han sido sometidos a revisión por pares.

La conferencia tiene lugar mientras se examina el rendimiento de lecanemab en el mundo real. En abril de 2026, la Colaboración Cochrane publicó una revisión de 17 ensayos de fase 3 que involucraron a más de 20,000 participantes tratados con anticuerpos dirigidos al amiloide y concluyó que los efectos absolutos sobre el deterioro cognitivo y la gravedad de la demencia eran "inexistentes o despreciables". El Instituto de Investigación de la Demencia del Reino Unido calificó la metodología de "fundamentalmente defectuosa", argumentando que la revisión agrupó 15 fármacos en gran medida fallidos o retirados junto con lecanemab y donanemab, los únicos dos agentes que han demostrado una desaceleración medible del deterioro en grandes ensayos aleatorizados. Eisai respondió que "amplios datos clínicos a largo plazo de hasta cuatro años y la experiencia del mundo real con decenas de miles de pacientes a nivel mundial muestran que los pacientes que reciben lecanemab continúan beneficiándose del tratamiento".

En un avance aparte, los investigadores del King's College de Londres encontraron que KCL-286, un fármaco experimental desarrollado originalmente para la lesión de la médula espinal que ya ha superado los ensayos de seguridad de fase 1, redujo múltiples características distintivas de la enfermedad de Alzheimer en un modelo de ratón. KCL-286 es una pequeña molécula de primera clase, biodisponible por vía oral, que actúa activando una proteína específica en la vía del ácido retinoico, que ayuda al cuerpo a procesar la vitamina A. El estudio encontró que KCL-286 reparó las roturas de doble cadena del ADN y redujo la inflamación en ratones con enfermedad de Alzheimer, atacando múltiples mecanismos de la enfermedad en lugar de centrarse solo en el amiloide o la tau. Los hallazgos se publicaron en FEBS Open Bio. Debido a que KCL-286 ya ha completado las pruebas de seguridad de fase 1 para otra afección, los investigadores creen que podría avanzar más rápidamente hacia las pruebas clínicas para el Alzheimer.