FDA aprova dose inicial subcutânea do Leqembi; dados de mundo real e KCL-286 mostram progresso

A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) aprovou um novo regime de dose inicial subcutânea (SC) para o Leqembi (lecanemab-irmb) para o tratamento da doença de Alzheimer em pacientes com comprometimento cognitivo leve ou estágio de demência leve da doença. Dados de mundo real apresentados na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer (AAIC) 2026 mostraram que mais de três quartos dos pacientes com Alzheimer inicial recebendo lecanemab permaneceram no mesmo estágio da doença após uma média de 17 meses, e um estudo em camundongos descobriu que o medicamento experimental KCL-286 reparou danos ao DNA e reduziu a inflamação.

O lecanemab é um anticorpo monoclonal de imunoglobulina G1 humanizado direcionado contra formas solúveis e insolúveis agregadas de beta-amiloide. Anteriormente, o regime SC era indicado apenas para terapia de manutenção, após 18 meses do regime de dosagem intravenosa (IV). A forma de autoinjetor SC do medicamento (Leqembi Iqlik) recebeu aprovação da FDA para dosagem de manutenção em agosto de 2025. De acordo com a Biogen e a Eisai, espera-se que a dose inicial SC reduza as visitas clínicas dos pacientes e as sobrecargas administrativas, ao mesmo tempo que preserva a capacidade de infusão para pacientes que preferem ou necessitam de terapia IV. A aprovação do lecanemab SC como dose inicial foi baseada em dados estabelecidos da formulação IV, bem como em evidências que demonstram eficácia comparável e benefícios de remoção de amiloide entre as duas formulações.

Subestudos dentro da fase de extensão de longo prazo do ensaio CLARITY AD compararam lecanemab SC 500 mg uma vez por semana (duas injeções de 250 mg) com lecanemab IV 10 mg/kg uma vez a cada 2 semanas. Os resultados mostraram que o regime SC demonstrou bioequivalência na exposição ao medicamento em relação ao regime IV original (razão de exposição, 104% [IC 90%, 99,1-109]). Além disso, dados clínicos e análises de modelagem mostraram que a ocorrência de eventos adversos relacionados à exposição, como anormalidades de imagem relacionadas a amiloide com edema/efusão (ARIA-E), era independente da via de administração. O perfil de segurança do lecanemab SC foi consistente com o da administração IV, com a maioria das reações relacionadas à injeção sendo localizadas. Os pacientes agora podem receber inicialmente a terapia com lecanemab como uma dose SC de 500 mg uma vez por semana, administrada como duas injeções de 250 mg, oferecendo uma nova alternativa domiciliar ao regime IV estabelecido. Após 18 meses do regime de dose inicial, os pacientes podem transitar para uma dose de manutenção de lecanemab IV 10 mg/kg uma vez a cada 4 semanas ou lecanemab SC 360 mg uma vez por semana.

No AAIC 2026, os fabricantes do medicamento, Eisai e Biogen, destacaram os resultados do estudo LEADER (Lecanemab na Doença de Alzheimer Inicial), uma análise retrospectiva em andamento que avalia o desempenho do lecanemab na prática clínica de rotina em vários centros de saúde nos Estados Unidos. A análise intermediária incluiu 432 participantes que receberam pelo menos 7 infusões de Leqembi e tinham dados de acompanhamento suficientes para avaliar mudanças no estágio da doença. De acordo com os investigadores do estudo, 75,9% dos pacientes permaneceram clinicamente estáveis durante o período de tratamento, enquanto outros 6,6% melhoraram em um estágio da doença, o que significa que quase 83% dos participantes avaliáveis estavam estáveis ou apresentaram melhora após receber Leqembi por uma média de 17 meses. Os pesquisadores relataram que os resultados do tratamento pareciam amplamente consistentes entre sexo, raça, etnia e status genético APOE e4. Os investigadores também descobriram que quase 87% optaram por continuar o tratamento. O perfil de segurança relatado no estudo foi geralmente consistente com ensaios clínicos anteriores e com a bula aprovada pela FDA, com eventos adversos ocorrendo em 12,3% das pessoas, a maioria relatada como leve e assintomática. Os dados foram apresentados no AAIC 2026, mas ainda não passaram por revisão por pares.

A conferência ocorre enquanto o desempenho do lecanemab no mundo real está sob escrutínio. Em abril de 2026, a Colaboração Cochrane publicou uma revisão de 17 ensaios de Fase 3 envolvendo mais de 20.000 participantes tratados com anticorpos direcionados à amiloide e concluiu que os efeitos absolutos sobre o declínio cognitivo e a gravidade da demência eram "inexistentes ou desprezíveis". O Instituto de Pesquisa em Demência do Reino Unido chamou a metodologia de "fundamentalmente falha", argumentando que a revisão agrupou 15 medicamentos em grande parte fracassados ou retirados junto com lecanemab e donanemab, os únicos dois agentes que demonstraram desaceleração mensurável do declínio em grandes ensaios randomizados. A Eisai respondeu que "extensos dados clínicos de longo prazo de até quatro anos e experiência no mundo real com dezenas de milhares de pacientes globalmente mostram que os pacientes que recebem lecanemab continuam a se beneficiar do tratamento".

Em um desenvolvimento separado, pesquisadores do King's College London descobriram que o KCL-286, um medicamento experimental originalmente desenvolvido para lesão medular que já passou pelos testes de segurança da Fase 1, reduziu múltiplos marcadores da doença de Alzheimer em um modelo de camundongo. O KCL-286 é uma pequena molécula de primeira classe, biodisponível por via oral, que atua ativando uma proteína específica na via do ácido retinoico, que ajuda o corpo a processar a vitamina A. O estudo descobriu que o KCL-286 reparou quebras de fita dupla de DNA e reduziu a inflamação em camundongos com doença de Alzheimer, visando múltiplos mecanismos da doença em vez de focar apenas em amiloide ou tau. Os resultados foram publicados na FEBS Open Bio. Como o KCL-286 já concluiu os testes de segurança da Fase 1 para outra condição, os pesquisadores acreditam que ele possa avançar mais rapidamente para os testes clínicos na doença de Alzheimer.