La FDA approuve la dose initiale sous-cutanée de Leqembi ; les données réelles et le KCL-286 montrent des progrès

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un nouveau schéma posologique initial sous-cutané (SC) de Leqembi (lecanemab-irmb) pour le traitement de la maladie d’Alzheimer chez les patients atteints de troubles cognitifs légers ou au stade de démence légère. Les données réelles présentées à la conférence internationale de l’Alzheimer’s Association (AAIC) 2026 ont montré que plus des trois quarts des patients atteints d’Alzheimer à un stade précoce traités par lecanemab sont restés au même stade de la maladie après une moyenne de 17 mois, et une étude chez la souris a révélé que le médicament expérimental KCL-286 réparait les dommages à l’ADN et réduisait l’inflammation.

Le lecanemab est un anticorps monoclonal d’immunoglobuline G1 humanisé dirigé contre les formes agrégées solubles et insolubles du bêta-amyloïde. Auparavant, le schéma SC n’était indiqué que pour le traitement d’entretien, après 18 mois de schéma intraveineux (IV). La forme auto-injectable SC du médicament (Leqembi Iqlik) a reçu l’approbation de la FDA pour le dosage d’entretien en août 2025. Selon Biogen et Eisai, la dose initiale SC devrait réduire les visites cliniques des patients et les charges administratives, tout en préservant la capacité de perfusion pour les patients qui préfèrent ou nécessitent un traitement IV. L’approbation du lecanemab SC comme dose initiale s’est appuyée sur les données établies de la formulation IV, ainsi que sur des preuves démontrant une efficacité comparable et des bénéfices similaires en matière d’élimination de l’amyloïde entre les deux formulations.

Des sous-études de la phase d’extension à long terme de l’essai CLARITY AD ont comparé le lecanemab SC 500 mg une fois par semaine (deux injections de 250 mg) au lecanemab IV 10 mg/kg une fois toutes les deux semaines. Les résultats ont montré que le schéma SC présentait une bioéquivalence d’exposition au médicament par rapport au schéma IV d’origine (rapport d’exposition : 104 % [IC à 90 %, 99,1-109]). De plus, les données cliniques et les analyses de modélisation ont montré que la survenue d’événements indésirables liés à l’exposition, tels que les anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde avec œdème/épanchement (ARIA-E), était indépendante de la voie d’administration. Le profil de sécurité du lecanemab SC était conforme à celui de l’administration IV, la plupart des réactions liées à l’injection étant localisées. Les patients peuvent désormais recevoir initialement un traitement par lecanemab sous forme de dose SC de 500 mg une fois par semaine, administrée en deux injections de 250 mg, offrant ainsi une nouvelle alternative à domicile au schéma IV établi. Après 18 mois de schéma initial, les patients peuvent passer à une dose d’entretien de lecanemab IV 10 mg/kg une fois toutes les 4 semaines ou de lecanemab SC 360 mg une fois par semaine.

Lors de l’AAIC 2026, les fabricants du médicament Eisai et Biogen ont mis en évidence les résultats de l’étude LEADER (Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease), une analyse rétrospective en cours évaluant la performance du lecanemab en pratique clinique courante dans plusieurs centres de santé aux États-Unis. L’analyse intermédiaire a inclus 432 participants ayant reçu au moins 7 perfusions de Leqembi et disposant de données de suivi suffisantes pour évaluer les changements de stade de la maladie. Selon les investigateurs de l’étude, 75,9 % des patients sont restés cliniquement stables au cours de la période de traitement, tandis que 6,6 % supplémentaires se sont améliorés d’un stade de la maladie, ce qui signifie que près de 83 % des participants évaluables étaient soit stables, soit en amélioration après avoir reçu Leqembi pendant une moyenne de 17 mois. Les chercheurs ont rapporté que les résultats du traitement semblaient globalement cohérents selon le sexe, la race, l’origine ethnique et le statut génétique APOE e4. Les investigateurs ont également constaté que près de 87 % des patients ont choisi de poursuivre le traitement. Le profil de sécurité rapporté dans l’étude était généralement conforme aux essais cliniques antérieurs et au libellé approuvé par la FDA, avec des événements indésirables survenus chez 12,3 % des personnes, la plupart étant rapportés comme légers et asymptomatiques. Les données ont été présentées à l’AAIC 2026 mais n’ont pas encore fait l’objet d’un examen par les pairs.

La conférence a lieu alors que la performance réelle du lecanemab est examinée de près. En avril 2026, la Collaboration Cochrane a publié une revue de 17 essais de phase 3 portant sur plus de 20 000 participants traités par des anticorps ciblant l’amyloïde et a conclu que les effets absolus sur le déclin cognitif et la sévérité de la démence étaient « inexistants ou négligeables ». L’UK Dementia Research Institute a qualifié la méthodologie de « fondamentalement erronée », arguant que la revue regroupait 15 médicaments en grande partie échoués ou retirés avec le lecanemab et le donanemab, les seuls deux agents ayant démontré un ralentissement mesurable du déclin dans de grands essais randomisés. Eisai a répondu que « des données cliniques à long terme étendues sur quatre ans et l’expérience réelle de dizaines de milliers de patients dans le monde montrent que les patients qui reçoivent le lecanemab continuent de bénéficier du traitement ».

Par ailleurs, des chercheurs du King’s College London ont découvert que le KCL-286, un médicament expérimental initialement développé pour les lésions de la moelle épinière et ayant déjà réussi les essais de sécurité de phase 1, réduisait plusieurs caractéristiques de la maladie d’Alzheimer dans un modèle murin. Le KCL-286 est une petite molécule de première classe, biodisponible par voie orale, qui agit en activant une protéine spécifique de la voie de l’acide rétinoïque, laquelle aide l’organisme à métaboliser la vitamine A. L’étude a révélé que le KCL-286 réparait les cassures double brin de l’ADN et réduisait l’inflammation chez les souris atteintes de la maladie d’Alzheimer, ciblant ainsi plusieurs mécanismes pathologiques plutôt que de se concentrer uniquement sur l’amyloïde ou la protéine tau. Les résultats ont été publiés dans FEBS Open Bio. Étant donné que le KCL-286 a déjà terminé les tests de sécurité de phase 1 pour une autre affection, les chercheurs pensent qu’il pourrait passer plus rapidement aux essais cliniques pour la maladie d’Alzheimer.