FDA、レケンビの皮下投与による導入投与を承認　リアルワールドデータとKCL-286の進展

米国食品医薬品局（FDA）は、軽度認知障害または軽度認知症段階のアルツハイマー病の治療を目的として、レケンビ（レカネマブ-irmb）の新しい皮下注射（SC）による導入投与レジメンを承認した。2026年アルツハイマー病協会国際会議（AAIC）で発表されたリアルワールドデータでは、レカネマブを投与された初期アルツハイマー病患者の4分の3以上が平均17か月後に同じ病期を維持していたことが示され、またマウス研究では、実験薬KCL-286がDNA損傷を修復し炎症を低減することが判明した。

レカネマブは、凝集体を形成した可溶性および不溶性のアミロイドベータを標的とするヒト化免疫グロブリンG1モノクローナル抗体である。以前は、SCレジメンは静脈内（IV）投与レジメンの18か月後にのみ維持療法として適応されていた。この薬剤のSCオートインジェクター製剤（Leqembi Iqlik）は、2025年8月にFDAの承認を維持投与について取得している。バイオジェンとエーザイによると、SC導入投与により患者の通院回数と医療負担が軽減され、IV療法を希望または必要とする患者のために輸液能力も確保されると期待されている。SCレカネマブの導入投与としての承認は、IV製剤から得られた確立されたデータと、両製剤間で同等の有効性とアミロイド除去効果を示すエビデンスに基づいている。

CLARITY AD試験の長期延長期におけるサブスタディでは、週1回のSCレカネマブ500mg（250mg注射2回）と、2週間に1回のIVレカネマブ10mg/kgを比較した。その結果、SCレジメンは元のIVレジメンと薬物曝露において生物学的同等性を示した（曝露比104％［90％CI、99.1〜109］）。さらに、臨床データとモデリング解析により、浮腫・浸出液を伴うアミロイド関連画像異常（ARIA-E）などの曝露関連有害事象の発生は投与経路に依存しないことが示された。SCレカネマブの安全性プロファイルはIV投与と一致しており、注射部位反応のほとんどは局所的であった。患者は現在、レカネマブ療法の初回投与として、週1回500mgを250mg注射2回として皮下投与を受けることができ、確立されたIVレジメンに代わる新たな在宅選択肢となる。導入投与レジメンの18か月後、患者はレカネマブIV 10mg/kgを4週間に1回、またはレカネマブSC 360mgを週1回のいずれかの維持投与に移行できる。

AAIC 2026において、製薬会社のエーザイとバイオジェンは、米国の複数の医療センターにおける日常臨床実務でのレカネマブの効果を評価する進行中の後ろ向き解析であるLEADER（Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease）研究の知見を紹介した。中間解析には、レケンビの輸注を少なくとも7回受け、病期の変化を評価するのに十分な追跡データがある432人の参加者が含まれた。研究担当医師らによると、治療期間中に患者の75.9％が臨床的に安定を維持し、さらに6.6％が1病期改善した。つまり、評価可能な参加者の約83％が、平均17か月間レケンビを投与された後、安定または改善を示したことになる。研究者らは、治療結果は性別、人種、民族、APOE e4遺伝子状態を問わず概ね一貫していると報告した。また、約87％が治療継続を選択したことも判明した。研究で報告された安全性プロファイルは、これまでの臨床試験およびFDA承認ラベルとおおむね一致しており、有害事象は12.3％の人に発生し、そのほとんどは軽度かつ無症候性と報告された。このデータはAAIC 2026で発表されたが、まだ査読は受けていない。

この会議は、レカネマブの実臨床での性能が精査される中で開催された。2026年4月、コクラン共同計画は、アミロイド標的抗体で治療された2万人以上の参加者を含む17件の第3相試験のレビューを発表し、認知機能低下と認知症重症度に対する絶対的な効果は「存在しないか無視できる程度」であると結論付けた。英国認知症研究所は、この方法論は「根本的に欠陥がある」とし、大規模ランダム化試験で測定可能な進行遅延を示した唯一の2剤であるレカネマブとドナネマブとともに、ほとんどが失敗または撤回された15の薬剤をプールしたと主張した。エーザイは、「4年におよぶ長期臨床データと、世界中の数万人の患者における実臨床経験は、レカネマブを投与された患者が治療から引き続き利益を得ていることを示している」と回答した。

別の動きとして、キングス・カレッジ・ロンドンの研究者らは、もともと脊髄損傷用に開発され、すでに第1相安全性試験を通過している実験薬KCL-286が、マウスモデルにおいてアルツハイマー病の複数の特徴を軽減することを発見した。KCL-286は、クラス初の経口バイオアベイラブル低分子であり、ビタミンAの処理を助けるレチノイン酸経路の特定のタンパク質を活性化することで作用する。この研究では、KCL-286がアルツハイマー病マウスのDNA二本鎖切断を修復し、炎症を低減することが判明し、アミロイドやタウのみに焦点を当てるのではなく、複数の疾患メカニズムを標的とすることが示された。この知見はFEBS Open Bioに掲載された。KCL-286は別の適応症で第1相安全性試験を完了しているため、研究者らはアルツハイマー病の臨床試験により迅速に進む可能性があると考えている。