FDA genehmigt subkutane Startdosis von Leqembi; Real-World-Daten und KCL-286 zeigen Fortschritte

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat ein neues subkutanes (SC) Anfangsdosierungsschema für Leqembi (Lecanemab-irmb) zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder leichter Demenz zugelassen. Auf der International Conference der Alzheimer’s Association (AAIC) 2026 vorgestellte Real-World-Daten zeigten, dass mehr als drei Viertel der Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit, die Lecanemab erhielten, nach durchschnittlich 17 Monaten im gleichen Krankheitsstadium blieben, und eine Mausstudie ergab, dass das experimentelle Medikament KCL-286 DNA-Schäden reparierte und Entzündungen reduzierte.

Lecanemab ist ein humanisierter monoklonaler Immunglobulin-G1-Antikörper, der gegen aggregierte lösliche und unlösliche Formen von Amyloid-beta gerichtet ist. Zuvor war das SC-Schema nur für die Erhaltungstherapie nach 18 Monaten des intravenösen (IV) Dosierungsschemas indiziert. Die SC-Autoinjektorform des Medikaments (Leqembi Iqlik) erhielt im August 2025 die FDA-Zulassung für die Erhaltungsdosis. Laut Biogen und Eisai soll die SC-Anfangsdosis die Anzahl der Arztbesuche und den Verwaltungsaufwand für Patienten verringern und gleichzeitig die Infusionskapazität für Patienten erhalten, die eine IV-Therapie bevorzugen oder benötigen. Die Zulassung von SC-Lecanemab als Anfangsdosis basierte auf etablierten Daten aus der IV-Formulierung sowie auf Belegen, die eine vergleichbare Wirksamkeit und Vorteile bei der Amyloid-Entfernung zwischen den beiden Formulierungen zeigten.

Substudien innerhalb der Langzeitverlängerungsphase der CLARITY-AD-Studie verglichen einmal wöchentlich verabreichtes SC-Lecanemab 500 mg (zwei Injektionen zu 250 mg) mit einmal alle 2 Wochen verabreichtem IV-Lecanemab 10 mg/kg. Die Ergebnisse zeigten, dass das SC-Schema eine Bioäquivalenz in Bezug auf die Arzneimittelexposition gegenüber dem ursprünglichen IV-Schema aufwies (Expositionsverhältnis 104 % [90 %-KI, 99,1–109]). Darüber hinaus zeigten klinische Daten und Modellierungsanalysen, dass das Auftreten expositionsbedingter unerwünschter Ereignisse wie Amyloid-bedingter Bildgebungsanomalien mit Ödem/Effusion (ARIA-E) unabhängig vom Verabreichungsweg war. Das Sicherheitsprofil von SC-Lecanemab entsprach dem der IV-Verabreichung, wobei die meisten injektionsbedingten Reaktionen lokal begrenzt waren. Patienten können die Lecanemab-Therapie nun initial als SC-Dosis von 500 mg einmal wöchentlich erhalten, verabreicht als zwei Injektionen zu 250 mg, was eine neue Option für zu Hause darstellt. Nach 18 Monaten des Anfangsdosierungsschemas können die Patienten auf eine Erhaltungsdosis von entweder Lecanemab IV 10 mg/kg einmal alle 4 Wochen oder Lecanemab SC 360 mg einmal wöchentlich umsteigen.

Auf der AAIC 2026 hoben die Arzneimittelhersteller Eisai und Biogen Ergebnisse der LEADER-Studie (Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease) hervor, einer laufenden retrospektiven Analyse, die untersucht, wie Lecanemab in der routinemäßigen klinischen Praxis in mehreren Gesundheitszentren in den USA abschneidet. Die Zwischenanalyse umfasste 432 Teilnehmer, die mindestens 7 Leqembi-Infusionen erhalten hatten und über ausreichende Nachbeobachtungsdaten verfügten, um Veränderungen des Krankheitsstadiums zu beurteilen. Nach Angaben der Studienprüfer blieben 75,9 % der Patienten während des Behandlungszeitraums klinisch stabil, während sich weitere 6,6 % um ein Krankheitsstadium verbesserten, was bedeutet, dass nahezu 83 % der auswertbaren Teilnehmer entweder stabil waren oder eine Verbesserung zeigten, nachdem sie Leqembi durchschnittlich 17 Monate lang erhalten hatten. Die Forscher berichteten, dass die Behandlungsergebnisse über Geschlecht, Rasse, Ethnizität und APOE-e4-Genstatus hinweg weitgehend konsistent erschienen. Die Prüfärzte stellten außerdem fest, dass sich fast 87 % für eine Fortsetzung der Behandlung entschieden. Das in der Studie berichtete Sicherheitsprofil stimmte im Allgemeinen mit früheren klinischen Studien und der von der FDA zugelassenen Kennzeichnung überein, wobei unerwünschte Ereignisse bei 12,3 % der Personen auftraten, die meisten als mild und asymptomatisch angegeben wurden. Die Daten wurden auf der AAIC 2026 vorgestellt, sind aber noch nicht von Fachkollegen begutachtet.

Die Konferenz findet statt, während die Real-World-Leistung von Lecanemab unter Beobachtung steht. Im April 2026 veröffentlichte die Cochrane Collaboration eine Übersichtsarbeit von 17 Phase-3-Studien mit mehr als 20.000 Teilnehmern, die mit Amyloid-zielenden Antikörpern behandelt wurden, und kam zu dem Schluss, dass die absoluten Effekte auf den kognitiven Abbau und den Schweregrad der Demenz „nicht vorhanden oder vernachlässigbar“ seien. Das UK Dementia Research Institute bezeichnete die Methodik als „grundlegend fehlerhaft“ und argumentierte, dass die Übersichtsarbeit 15 weitgehend gescheiterte oder zurückgezogene Medikamente zusammen mit Lecanemab und Donanemab, den einzigen beiden Wirkstoffen, die in großen randomisierten Studien eine messbare Verlangsamung des kognitiven Abbaus gezeigt haben, zusammenfasst. Eisai antwortete, dass „umfangreiche Langzeitdaten über vier Jahre und Real-World-Erfahrungen mit Zehntausenden von Patienten weltweit zeigen, dass Patienten, die Lecanemab erhalten, weiterhin von der Behandlung profitieren“.

In einer separaten Entwicklung fanden Forscher des King's College London heraus, dass KCL-286, ein experimentelles Medikament, das ursprünglich für Rückenmarksverletzungen entwickelt wurde und bereits Phase-1-Sicherheitsstudien bestanden hat, in einem Mausmodell mehrere Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit reduzierte. KCL-286 ist ein First-in-class, oral bioverfügbares niedermolekulares Molekül, das durch Aktivierung eines spezifischen Proteins im Retinsäureweg wirkt, das dem Körper hilft, Vitamin A zu verarbeiten. Die Studie ergab, dass KCL-286 DNA-Doppelstrangbrüche reparierte und Entzündungen bei Mäusen mit Alzheimer-Krankheit reduzierte, wobei mehrere Krankheitsmechanismen angesprochen wurden, anstatt sich nur auf Amyloid oder Tau zu konzentrieren. Die Ergebnisse wurden in FEBS Open Bio veröffentlicht. Da KCL-286 die Phase-1-Sicherheitstests für eine andere Erkrankung bereits abgeschlossen hat, glauben die Forscher, dass es schneller in klinische Alzheimer-Tests übergehen könnte.