Avanços no tratamento do câncer de mama HER2-positivo na primeira linha e no cenário neoadjuvante
Novos dados de ensaios clínicos indicam que trastuzumab deruxtecan mais pertuzumab prolonga a sobrevida livre de progressão como terapia de primeira linha no câncer de mama HER2-positivo. No cenário neoadjuvante, o encurtamento do tratamento guiado por MRI reduz a toxicidade sem comprometer a eficácia clínica.
Os cânceres de mama positivos para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) representam de 15% a 20% de todos os tumores mamários. Nesse subtipo, a proteína HER2, que ajuda as células cancerígenas a crescer, é encontrada em níveis anormalmente elevados nas células tumorais. Como resultado, os cânceres HER2-positivos geralmente crescem mais rápido do que os HER2-negativos. No entanto, como existem medicamentos que visam especificamente a proteína HER2, esses cânceres muitas vezes respondem melhor ao tratamento do que os HER2-negativos.
Um ensaio clínico (clinical trial) de fase 3, publicado recentemente no New England Journal of Medicine, avaliou trastuzumab deruxtecan (TD) como tratamento inicial para câncer de mama HER2-positivo. Trastuzumab deruxtecan é um conjugado anticorpo-fármaco (antibody-drug conjugate, ADC), isto é, combina uma molécula que se liga às proteínas HER2 com um fármaco que destrói células cancerígenas. Essa abordagem entrega o tratamento diretamente ao tumor, onde ele pode destruir as células do câncer.
O estudo dividiu as participantes em três grupos. Um grupo recebeu TD com pertuzumab, outro medicamento que tem como alvo o HER2. O segundo grupo recebeu TD com placebo. O terceiro grupo recebeu uma combinação de quimioterapia com taxano, trastuzumab e pertuzumab (THP), que é o tratamento padrão atual para câncer de mama HER2-positivo.
De acordo com uma análise interina do estudo (NCT04784715), as mulheres que receberam TD mais pertuzumab (383 pacientes) apresentaram uma mediana de sobrevida livre de progressão de 40.7 meses, em comparação com 26.9 meses entre aquelas que receberam THP (387 pacientes). A taxa de resposta foi cerca de 6% maior no grupo TD mais pertuzumab, e a taxa de resposta completa foi quase 7% maior. A taxa de efeitos colaterais graves foi semelhante nos dois grupos.
No cenário neoadjuvante, o estudo de fase 2 TRAIN-3 demonstrou que a duração da quimioterapia pode ser individualizada usando a ressonância magnética (MRI) da mama para identificar respondedoras completas do ponto de vista radiológico. O estudo holandês de braço único, publicado em The Lancet Oncology, incluiu 467 pacientes com câncer de mama HER2-positivo em estágios II–III entre abril de 2019 e maio de 2021.
Cerca de metade das pacientes tinha tumores com receptor hormonal negativo versus receptor hormonal positivo; a maioria (87%) estava em estágio clínico T2–T3 e 60% apresentavam comprometimento linfonodal. A idade média do grupo total foi de 51 anos e pouco menos da metade (45%) estava na pós-menopausa.
A MRI mamária com contraste foi repetida a cada três ciclos de terapia neoadjuvante para avaliar a resposta ao tratamento. As pacientes realizaram cirurgia conservadora da mama ou mastectomia se apresentassem resposta radiológica completa precoce (definida como ausência de realce patológico ao contraste na região do tumor original) ou após completar um máximo de nove ciclos de quimioterapia.
O estudo constatou que as pacientes encaminhadas para cirurgia após apenas 1-3 ciclos tiveram taxas de sobrevida livre de eventos em 3 anos de 96·1% no grupo com receptor hormonal negativo e 98·6% no grupo com receptor hormonal positivo, em comparação com 90·6% e 85·4%, respectivamente, entre aquelas que receberam 7-9 ciclos.
A estratégia oferece redução da toxicidade relacionada ao tratamento sem comprometer a eficácia clínica. A maioria dos eventos adversos relatados durante o período de tratamento ocorreu durante a quimioterapia neoadjuvante, com aumento da incidência de eventos adversos grau 3–4 conforme o número de ciclos de quimioterapia neoadjuvante. Eventos adversos graves relacionados ao tratamento ocorreram em 17 (11%) de 160 pacientes que receberam um a três ciclos, em 18 (12%) de 149 pacientes que receberam quatro a seis ciclos e em 21 (13%) de 158 pacientes que receberam sete a nove ciclos de quimioterapia neoadjuvante.
Da mesma forma, a incidência de neuropatia aumentou com o número de ciclos de tratamento – 13% com 1-3 ciclos, 35% com 4-6 ciclos e 51% com 7-9 ciclos. O estudo observou que uma em cada três pacientes com doença com receptor hormonal negativo e uma em cada seis pacientes com doença com receptor hormonal positivo poderiam ser tratadas de forma eficaz com um regime neoadjuvante abreviado com base nos achados da MRI mamária, sem comprometer a eficácia.
O estudo TRAIN-3 foi financiado pela Roche Netherlands.