FDA aprova Venclexta mais acalabrutinib para leucemia linfocítica crônica sem tratamento prévio
A FDA aprovou Venclexta (venetoclax) mais acalabrutinib como o primeiro e único regime totalmente oral e de duração fixa para adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC) sem tratamento prévio, com base no estudo de Fase III AMPLIFY. No estudo, a combinação reduziu em 35% o risco de progressão da doença ou morte versus quimioimunoterapia.
A U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprovou o regime combinado de Venclexta (venetoclax) mais acalabrutinib para o tratamento de adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC) sem tratamento prévio, com base nos resultados do estudo de Fase III AMPLIFY. A aprovação marca o primeiro e único regime totalmente oral, de duração fixa, para essa indicação.
A aprovação foi baseada nos resultados do estudo de Fase III AMPLIFY, que demonstrou que Venclexta mais acalabrutinib foi superior à quimioimunoterapia. Os resultados do estudo mostraram que o regime combinado reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 35% em comparação com a quimioimunoterapia (HR 0,65; IC 95%: 0,49-0,87; p=0,0038). Em um seguimento mediano de 42,6 meses, a sobrevida livre de progressão mediana não foi alcançada para o regime combinado (IC 95%: 51,1 meses, não alcançada) versus 47,6 meses (IC 95%: 43,3 meses, não alcançada) para a quimioimunoterapia.
O regime combinado é administrado por um período fixo de 14 ciclos, cada um com 28 dias. Os resultados do estudo AMPLIFY foram apresentados na Reunião Anual de 2024 da American Society of Hematology e publicados no The New England Journal of Medicine.
O perfil de segurança de Venclexta mais acalabrutinib é consistente com o perfil de segurança conhecido de cada terapia individualmente. Em leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico de pequenas células, as reações adversas mais comuns (≥20%) para Venclexta quando administrado em combinação com acalabrutinib foram neutropenia, cefaleia, diarreia, dor musculoesquelética e COVID-19. As reações adversas graves mais comuns (≥2%) em pacientes recebendo Venclexta mais acalabrutinib foram COVID-19, incluindo pneumonia por COVID-19 (9%), segundas neoplasias primárias (2,7%) e neutropenia (2,1%).
A aprovação amplia o portfólio de tratamentos de duração fixa da Genentech ao oferecer a pacientes elegíveis de primeira linha mais uma opção, além do regime já estabelecido de Venclexta mais Gazyva. Venclexta já é aprovado para adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico de pequenas células (SLL) e, em regimes combinados, para pacientes com LMA recém-diagnosticada com 75 anos ou mais, ou aqueles inelegíveis para quimioterapia padrão.
O estudo AMPLIFY (NCT05197192) é um estudo global, multicêntrico, aberto, de Fase III, patrocinado pela AstraZeneca, que avalia Venclexta (venetoclax) mais acalabrutinib de duração fixa, isoladamente ou combinado com Gazyva (obinutuzumab), em comparação com a escolha do investigador de quimioimunoterapia em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) sem tratamento prévio, sem deleção 17p ou mutação TP53. No AMPLIFY, os pacientes foram randomizados em 1:1:1 para receber Venclexta mais acalabrutinib, Venclexta mais acalabrutinib com Gazyva por duração fixa ou quimioimunoterapia.
A leucemia linfocítica crônica (LLC) é um câncer de crescimento lento no sangue e na medula óssea. É o tipo mais comum de leucemia nos EUA, com um número estimado de 22.760 novos casos de LLC em 2026. Embora os sinais de LLC possam desaparecer por um tempo após o tratamento inicial, muitas pessoas necessitam de tratamento adicional devido ao retorno das células cancerosas.
Venclexta é um medicamento alvo (targeted) primeiro da classe, desenvolvido para se ligar seletivamente e inibir a proteína B-cell lymphoma-2 (BCL-2). Em alguns cânceres do sangue e outros tumores, a BCL-2 se acumula e impede que as células cancerosas morram ou se autodestruam, um processo chamado apoptose. Venclexta é desenvolvido pela AbbVie e pela Genentech e é comercializado conjuntamente nos Estados Unidos e comercializado pela AbbVie fora dos EUA.