Retevmo atinge desfecho primário em estudo de câncer de pulmão RET+ em estágio inicial
No ensaio de fase 3 LIBRETTO-432, Retevmo (selpercatinib) apresentou melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de eventos versus placebo como terapia adjuvante em pacientes com CPNPC em estágio II-IIIA com fusão RET positiva após tratamento com intenção curativa. Os dados de sobrevida global favoreceram Retevmo, mas ainda eram imaturos, com poucos eventos no momento da análise.
Eli Lilly and Company anunciou resultados positivos de topo de linha do ensaio clínico (clinical trial) de fase 3 LIBRETTO-432 de Retevmo (selpercatinib) como terapia adjuvante versus placebo. O estudo atingiu seu desfecho primário, demonstrando uma melhora altamente estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de eventos, avaliada pelos investigadores, em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) em estágio inicial (II-IIIA) com fusão positiva do gene rearranged during transfection (RET).
O tratamento com Retevmo reduziu o risco de recorrência da doença ou morte em comparação com placebo em pacientes com CPNPC com fusão RET positiva em estágio 2 a 3A. Sobrevida livre de eventos refere-se ao período após o tratamento durante o qual o paciente permanece livre de recorrência do câncer ou morte.
Os resultados de sobrevida global tenderam a favor de Retevmo, embora os dados tenham sido descritos como imaturos no momento da análise, com poucos eventos observados. Espera-se que os achados detalhados do estudo sejam apresentados em um próximo congresso médico, submetidos a um periódico revisado por pares e discutidos com autoridades de saúde globalmente.
O LIBRETTO-432 é o primeiro e único estudo randomizado de fase 3 a avaliar a segurança e a eficácia de um inibidor seletivo da quinase RET como terapia adjuvante em pacientes com CPNPC com fusão RET positiva. O estudo é um ensaio clínico global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado, que incluiu 151 pacientes com CPNPC com fusão RET positiva após a conclusão de radioterapia definitiva ou cirurgia com intenção curativa, além de outras terapias adjuvantes quando indicadas.
Os participantes foram randomizados na proporção de 1 para 1 para receber Retevmo ou placebo como terapia adjuvante. O objetivo foi determinar se Retevmo poderia reduzir o risco de recorrência ou morte após o tratamento inicial destinado a curar a doença.
No LIBRETTO-432, o desfecho primário foi a sobrevida livre de eventos, conforme avaliada pelos investigadores na população de análise primária, que incluiu pacientes com doença em estágio 2 a 3A com fusão RET positiva. Os desfechos secundários incluíram sobrevida livre de eventos na população geral, sobrevida global, sobrevida livre de eventos conforme avaliada por revisão central independente e cega, tempo até recorrência distante no sistema nervoso central, sobrevida livre de progressão na próxima linha de tratamento, valor preditivo positivo dos testes de RET de laboratórios identificados pelos investigadores em comparação com o teste de RET designado pela Lilly, além de segurança e tolerabilidade.
O CPNPC responde por cerca de 85% de todos os diagnósticos de câncer de pulmão nos Estados Unidos, e aproximadamente 30% dos pacientes com CPNPC apresentam doença em estágio 1B a 3A. Aproximadamente 50% das pessoas com CPNPC têm biomarcadores acionáveis. As fusões RET foram identificadas em 1% a 2% de todos os casos de CPNPC.
Os resultados do LIBRETTO-432 se somam a estudos anteriores de Retevmo em CPNPC avançado e destacam a importância do teste genômico no diagnóstico e em todos os estágios da doença. Identificar fusões RET por meio de testes apropriados pode ajudar a determinar se uma terapia-alvo como Retevmo pode ser adequada.
Retevmo é um inibidor de quinase RET altamente seletivo e potente, com atividade no sistema nervoso central. Trata-se de um medicamento oral sob prescrição aprovado pela U.S. Food and Drug Administration para pacientes adultos com CPNPC localmente avançado ou metastático com fusão do gene RET, conforme detectado por um teste aprovado pela FDA. A dose recomendada é 120 mg ou 160 mg dependendo do peso, administrada duas vezes ao dia até progressão da doença ou токсicidade inaceitável.
O medicamento recebeu uma aprovação acelerada para NSCLC metastático com fusão RET positiva em 2020, e a aprovação plena veio em 2022, ambas com base no estudo de fase 1/2 Libretto-001. Retevmo chegou após a compra da Loxo pela Lilly por US$ 8 bilhões em 2019.
No LIBRETTO-432, o perfil geral de segurança de Retevmo foi, em geral, consistente com o relatado anteriormente em ensaios do seu programa de desenvolvimento. Efeitos colaterais hepáticos graves ocorreram em 3% dos pacientes tratados com Retevmo. Aumento de aspartato aminotransferase ocorreu em 59% dos pacientes, incluindo eventos de grau 3 (grave) ou 4 (ameaçador à vida) em 11%, e aumento de alanina aminotransferase ocorreu em 55% dos pacientes, incluindo eventos de grau 3 ou 4 em 12%.
Doença pulmonar intersticial ou pneumonite grave, ameaçadora à vida e fatal pode ocorrer com Retevmo. Doença pulmonar intersticial ou pneumonite ocorreu em 1.8% dos pacientes, incluindo 0.3% com eventos de grau 3 ou 4 e 0.3% com reações fatais. Hipertensão ocorreu em 41% dos pacientes.