Pipeline de sarcoma de partes moles destaca programas de fase II e em estágio avançado
A atividade do pipeline de sarcoma de partes moles inclui mais de 70 empresas e mais de 75 terapias em desenvolvimento. Entre os destaques estão um estudo de fase II com ADI-PEG 20 em combinação com gemcitabine e docetaxel, além de programas recentes em sarcoma sinovial, doença avançada/metastática e casos irressecáveis.
Sarcoma de partes moles: a atividade do pipeline inclui mais de 70 empresas e mais de 75 medicamentos em desenvolvimento, com um estudo de fase II avaliando ADI-PEG 20 em combinação com gemcitabine e docetaxel em sarcomas. Um relatório sobre o panorama do pipeline também destacou estudos recentes em sarcoma sinovial, sarcoma de partes moles avançado e/ou metastático, e doença localmente avançada irressecável ou metastática.
O estudo de fase II com ADI-PEG 20 foi concebido após investigadores demonstrarem que a expressão de argininosuccinato sintetase 1 (ASS1) está silenciada em 88% de todos os sarcomas (n=708), e que essa perda está associada à redução da sobrevida global. Usando a enzima extracelular de depleção de arginina arginina deiminase PEGuilada (ADI-PEG20), os investigadores demonstraram, por meio de metabolômica, que ADI-PEG20 induz uma reprogramação metabólica pró-sobrevivência em sarcomas deficientes em ASS1, redirecionando a glicose para a via serina/folato e direcionando os carbonos da glicose para a biossíntese de pirimidinas, sensibilizando assim as células à morte pelo antimetabólito de pirimidina gemcitabine. A letalidade sintética aumentou com a adição de docetaxel.
O estudo buscava determinar se a taxa de benefício clínico de gemcitabine e docetaxel, uma terapia padrão de segunda linha para sarcoma de partes moles, é melhorada pelas alterações metabólicas induzidas por ADI-PEG20. Dados publicados recentemente mostraram que o preparo prévio de tumores deficientes em ASS1 com ADI-PEG 20 e docetaxel melhora o efeito de gemcitabine. Uma coorte exploratória incluiria dez pacientes diagnosticados com osteossarcoma ou sarcoma de Ewing, idealmente cinco de cada, e cinco pacientes diagnosticados com câncer de pulmão de pequenas células. O centro não estava aceitando novos pacientes para este estudo no momento e constava como não recrutando.
O relatório do pipeline afirmou que o campo do sarcoma de partes moles conta com mais de 70 participantes ativos trabalhando no desenvolvimento de mais de 75 terapias em pipeline. O documento destacou um estudo iniciado em 18 de fevereiro de 2026 para verificar a segurança e a eficácia de TBI-1301 para sarcoma sinovial com expressão de NY-ESO-1 quando administrado após pré-tratamento com cyclophosphamide/fludarabine, bem como um estudo aberto de fase IIa, anunciado em 17 de fevereiro de 2026, avaliando a eficácia preliminar de intratumoural tigilanol tiglate em sarcoma de partes moles avançado e/ou metastático das extremidades e da parede corporal.
O relatório também citou um estudo conduzido em 11 de fevereiro de 2026 para descobrir se retifanlimab, combinado com gemcitabine e docetaxel, é um tratamento seguro e eficaz para sarcoma de partes moles que seja localmente avançado ou que tenha se disseminado além de sua localização original e não possa ser removido cirurgicamente. Entre as terapias destacadas no relatório, Fibromun (L19TNF) foi descrito como estando em desenvolvimento de Fase III para sarcoma de partes moles, enquanto chiauranib foi descrito como estando em desenvolvimento de Fase II.