ADCs anti-TROP2 com inibidores de topoisomerase I avançam na oncologia

Conjugados anticorpo-fármaco direcionados ao TROP2 com cargas quimioterápicas de inibidor de topoisomerase I já são comercializados para câncer de mama e de pulmão, e seu sucesso vem impulsionando um desenvolvimento clínico mais amplo. Até o momento, mais de 100 ADCs desse tipo já entraram em ensaios clínicos.

Enhertu, Trodelvy e Datroway estão desafiando os padrões de tratamento para cânceres de difícil manejo. A superexpressão do antígeno de superfície das células do trofoblasto 2 (TROP2) foi identificada em diversas neoplasias malignas, tornando-o um alvo de grande interesse na oncologia atual, com múltiplos agentes direcionados ao TROP2 em desenvolvimento investigacional para uma ampla variedade de neoplasias.

Os ADCs anti-TROP2 atualmente em uso apresentam toxicidades específicas e exigem particularidades no manejo com terapia de suporte. Estratégias de combinação também estão sendo exploradas.

As neoplasias gastrointestinais representam um grupo heterogêneo de cânceres — incluindo algumas das neoplasias mais comuns e outras com alta incidência de mortes relacionadas ao câncer — e necessitam urgentemente de terapias mais novas. Dados iniciais de fase 1/2 mostram um sinal de atividade em relatos sobre câncer colorretal e câncer gastroesofágico.

Estudos estão em andamento para direcionar o TROP2 no câncer colorretal, câncer pancreático, cânceres do trato biliar e cânceres gastroesofágicos. A investigação do TROP2 é altamente prevalente na oncologia atual, e descobrir terapias mais direcionadas em neoplasias GI é de suma importância.