Terapias combinadas com gemcitabine são avaliadas em estudos de câncer de bexiga e de colo do útero

Um estudo fase II randomizado constatou que a adição de gemcitabine à quimiorradioterapia baseada em cisplatina não melhorou os desfechos em pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo. Os resultados devem ser interpretados com cautela devido ao encerramento precoce e ao recrutamento insuficiente.

O estudo (NCT01495676) incluiu 69 pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo pT2-pT3N0M0 após ressecção transuretral macroscopicamente completa. Vinte e quatro pacientes receberam radioterapia apenas com cisplatina, enquanto 45 receberam radioterapia com cisplatina mais gemcitabine. A radioterapia consistiu em 63 Gy para a bexiga e 45 Gy para a pelve, em frações de 1,8 Gy. A cisplatina foi administrada na dose de 20 mg/m2/dia por 4 dias a cada 21 dias, com gemcitabine na dose de 25 mg/m2 duas vezes por semana no braço experimental.

Com seguimento mediano de 63 meses, a sobrevida livre de doença em 2 anos foi semelhante entre os grupos: 58,3% (IC 95% 36,6–77,9) com cisplatina isolada versus 60,0% (IC 95% 44,3–74,3) com a combinação. A mediana de sobrevida livre de doença foi de 29,8 meses no braço de cisplatina, em comparação com 37,4 meses no braço gemcitabine-cisplatina. A sobrevida global em 24 meses foi de 91,3% (IC 95% 69,5–97,8) com cisplatina isolada e de 66,7% (IC 95% 50,2–78,8) com a combinação. Em 60 meses, a sobrevida global foi de 66,8% (IC 95% 39,6–83,9) e 53,7% (IC 95% 37,2–67,6), respectivamente. Os perfis de toxicidade foram comparáveis, exceto por aumento de citopenias no braço com gemcitabine.

Em um estudo separado de câncer de colo do útero avançado, a gemcitabine combinada com lobaplatin administrada por embolização intervencionista demonstrou desfechos significativamente melhores do que a administração intravenosa. Sessenta pacientes foram randomizados para embolização intervencionista (30 casos) ou infusão intravenosa (30 casos) de gemcitabine mais lobaplatin.

O grupo de embolização intervencionista apresentou desfechos significativamente melhores (P <0,05), com mudanças substanciais na flora vaginal. A proporção de Gardnerella vaginalis no grupo de terapia diminuiu de 43,51% antes do tratamento para 13,54% após o tratamento, e a taxa de formação de membrana celular foi significativamente encurtada. No entanto, não foram encontradas diferenças significativas no conteúdo de colônias ou no atraso da formação de membrana celular entre os dois grupos.

A abordagem de embolização intervencionista não apenas melhorou a eficácia do tratamento e o prognóstico de sobrevida em pacientes com câncer de colo do útero localmente avançado, como também modulou o desequilíbrio da microbiota vaginal e inibiu a formação de biofilme de Gardnerella vaginalis. Esses achados fornecem uma nova base teórica para otimizar estratégias clínicas de tratamento do câncer de colo do útero e explorar a relação entre a terapia oncológica e o equilíbrio microecológico vaginal.