Pipeline für Weichteilsarkome hebt Phase-II- und Spätphasenprogramme hervor
Die Pipeline-Aktivitäten beim Weichteilsarkom umfassen mehr als 70 Unternehmen und über 75 Therapien in Entwicklung. Hervorgehoben werden eine Phase-II-Studie mit ADI-PEG 20 plus gemcitabine und docetaxel sowie weitere für 2026 angesetzte Studien zu Synovialsarkom und nicht resezierbarer fortgeschrittener Erkrankung.
Weichteilsarkom-Pipelineaktivitäten umfassen mehr als 70 Unternehmen und mehr als 75 Pipeline-Medikamente, darunter eine Phase-II-Studie zur Bewertung von ADI-PEG 20 in Kombination mit gemcitabine und docetaxel bei Sarkomen. Ein Bericht zur Pipeline-Landschaft hob zudem aktuelle Studien zu Synovialsarkom, fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Weichteilsarkom sowie lokal fortgeschrittener oder metastasierter, nicht resezierbarer Erkrankung hervor.
Die Phase-II-Studie zu ADI-PEG 20 wurde konzipiert, nachdem Forschende gezeigt hatten, dass die Expression der Argininosuccinat-Synthetase 1 (ASS1) bei 88 % aller Sarkome (n=708) ausgeschaltet ist und dass dieser Verlust mit einem verkürzten Gesamtüberleben assoziiert ist. Unter Verwendung des extrazellulären Arginin-depletierenden Enzyms pegylierten Arginin-Deiminase (ADI-PEG20) zeigten die Forschenden mittels Metabolomik, dass ADI-PEG20 in ASS1-defizienten Sarkomen eine überlebensfördernde metabolische Reprogrammierung induziert, die Glukose in den Serin-/Folat-Stoffwechselweg umleitet und dadurch Kohlenstoff aus Glukose in die Pyrimidinbiosynthese lenkt, wodurch die Zellen für den Zelltod durch den Pyrimidin-Antimetaboliten gemcitabine sensibilisiert werden. Die synthetische Letalität wurde durch die Zugabe von docetaxel verstärkt.
Ziel der Studie war festzustellen, ob die klinische Nutzenrate von gemcitabine und docetaxel, einer Standard-Zweitlinientherapie beim Weichteilsarkom, durch die von ADI-PEG20 induzierten metabolischen Veränderungen verbessert wird. Kürzlich veröffentlichte Daten zeigten, dass die Vorbehandlung ASS1-defizienter Tumoren mit ADI-PEG 20 und docetaxel die Wirkung von gemcitabine verbessert. Eine explorative Kohorte sollte zehn Patientinnen und Patienten mit der Diagnose Osteosarkom oder Ewing-Sarkom, idealerweise jeweils fünf, sowie fünf Patientinnen und Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom einschließen. Das Studienzentrum nahm derzeit keine neuen Patientinnen und Patienten für diese Studie auf und war als nicht rekrutierend gelistet.
Dem Pipeline-Bericht zufolge gibt es im Bereich Weichteilsarkom mehr als 70 aktive Akteure, die an der Entwicklung von mehr als 75 Pipeline-Therapien arbeiten. Hervorgehoben wurden eine am 18. Februar 2026 initiierte Studie zur Überprüfung von Sicherheit und Wirksamkeit von TBI-1301 bei NY-ESO-1 exprimierendem Synovialsarkom nach Vorbehandlung mit Cyclophosphamid/Fludarabin sowie eine am 17. Februar 2026 angekündigte offene Phase-IIa-Studie zur Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von intratumoural tigilanol tiglate bei fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Weichteilsarkom der Extremitäten und der Körperwand.
Der Bericht verwies außerdem auf eine am 11. Februar 2026 durchgeführte Studie, die untersuchen sollte, ob retifanlimab in Kombination mit gemcitabine und docetaxel eine sichere und wirksame Behandlung für Weichteilsarkome darstellt, die entweder lokal fortgeschritten sind oder sich über ihren ursprünglichen Ort hinaus ausgebreitet haben und nicht chirurgisch entfernt werden können. Unter den im Bericht hervorgehobenen Therapien wurde Fibromun (L19TNF) als in Phase III befindlich für das Weichteilsarkom beschrieben, während chiauranib als in Phase II befindlich beschrieben wurde.