Le pipeline du sarcome des tissus mous met en lumière des programmes de phase II et de stade avancé
L’activité du pipeline thérapeutique du sarcome des tissus mous comprend plus de 70 entreprises et plus de 75 thérapies en développement. Un essai de phase II sur ADI-PEG 20 associé à la gemcitabine et au docetaxel a été conçu pour les sarcomes, tandis que d’autres études prévues en 2026 portent sur le sarcome synovial et les formes avancées non résécables.
Le développement thérapeutique du sarcome des tissus mous comprend plus de 70 entreprises et plus de 75 médicaments en développement, avec un essai de phase II évaluant ADI-PEG 20 en association avec gemcitabine et docetaxel dans les sarcomes. Un rapport sur le paysage du pipeline a également mis en avant des études récentes dans le sarcome synovial, le sarcome des tissus mous avancé et/ou métastatique, ainsi que la maladie localement avancée non résécable ou métastatique.
L’essai de phase II sur ADI-PEG 20 a été conçu après que des investigateurs ont montré que l’expression de l’argininosuccinate synthase 1 (ASS1) est éteinte dans 88% de l’ensemble des sarcomes (n=708), et que cette perte est associée à une diminution de la survie globale. En utilisant l’enzyme extracellulaire de déplétion de l’arginine, l’arginine désiminase pégylée (ADI-PEG20), les investigateurs ont montré, à l’aide de la métabolomique, qu’ADI-PEG20 induit une reprogrammation métabolique favorable à la survie dans les sarcomes déficients en ASS1, redirigeant le glucose vers la voie sérine/folate et orientant les carbones issus du glucose vers la biosynthèse des pyrimidines, sensibilisant ainsi les cellules à la mort induite par l’antimétabolite des pyrimidines gemcitabine. Cette létalité synthétique a été renforcée par l’ajout de docetaxel.
L’essai visait à déterminer si le taux de bénéfice clinique de la gemcitabine et du docetaxel, traitement standard de deuxième ligne du sarcome des tissus mous, est amélioré par les modifications métaboliques induites par ADI-PEG20. Des données récemment publiées ont montré que le prétraitement des tumeurs déficientes en ASS1 par ADI-PEG 20 et docetaxel améliore l’effet de la gemcitabine. Une cohorte exploratoire devait inclure dix patients diagnostiqués avec un ostéosarcome ou un sarcome d’Ewing, idéalement cinq de chaque, ainsi que cinq patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules. Le centre n’acceptait pas actuellement de nouveaux patients pour cet essai et l’étude était répertoriée comme ne recrutant pas.
Le rapport sur le pipeline indiquait que le domaine du sarcome des tissus mous compte plus de 70 acteurs actifs travaillant au développement de plus de 75 thérapies en pipeline. Il mettait en avant une étude initiée le 18 février 2026 pour vérifier la sécurité et l’efficacité de TBI-1301 dans le sarcome synovial exprimant NY-ESO-1 lorsqu’il est administré après un prétraitement par cyclophosphamide/fludarabine, ainsi qu’une étude ouverte de phase IIa annoncée le 17 février 2026, évaluant l’efficacité préliminaire du tigilanol tiglate intratumoral dans le sarcome des tissus mous avancé et/ou métastatique des extrémités et de la paroi corporelle.
Le rapport citait également une étude menée le 11 février 2026 pour déterminer si retifanlimab, associé à la gemcitabine et au docetaxel, constitue un traitement sûr et efficace du sarcome des tissus mous soit localement avancé, soit disséminé au-delà de son site d’origine, et ne pouvant pas être retiré par chirurgie. Parmi les traitements mis en avant dans le rapport, Fibromun (L19TNF) était décrit comme étant en développement de phase III pour le sarcome des tissus mous, tandis que chiauranib était décrit comme étant en développement de phase II.