軟部肉腫パイプライン、第II相試験と後期開発プログラムに注目

軟部肉腫のパイプライン活動では、70社超の企業と75件超の開発中薬剤が含まれており、ADI-PEG 20をgemcitabineおよびdocetaxelと併用して肉腫で評価する第II相試験が進められている。パイプラインの全体像に関する報告では、滑膜肉腫、進行および／または転移性軟部肉腫、ならびに切除不能の局所進行性または転移性疾患における最近の試験も取り上げられた。

第II相のADI-PEG 20試験は、研究者らがアルギニノコハク酸合成酵素1（argininosuccinate synthase 1、ASS1）の発現が全肉腫の88%（n=708）でサイレンシングされており、この欠失が全生存期間の短縮と関連することを示した後に設計された。研究者らは、細胞外アルギニン枯渇酵素であるPEG化アルギニンデイミナーゼ（PEGylated arginine deiminase、ADI-PEG20）を用い、ADI-PEG20がASS1欠損肉腫において生存促進的な代謝リプログラミングを誘導し、グルコースをセリン／葉酸経路へ振り向け、グルコース由来の炭素をピリミジン生合成へ導くことで、メタボロミクスによりピリミジン代謝拮抗薬gemcitabineによる細胞死への感受性を高めることを示した。この合成致死性はdocetaxelの追加によって増強された。

この試験の目的は、軟部肉腫の標準的な二次治療であるgemcitabineとdocetaxelの臨床的有用率が、ADI-PEG20によって誘導される代謝変化によって改善されるかを判定することであった。最近公表されたデータでは、ASS1欠損腫瘍をADI-PEG 20とdocetaxelで事前処置することでgemcitabineの効果が高まることが示された。探索的コホートには、骨肉腫またはEwing肉腫と診断された患者10人（理想的には各5人ずつ）と、小細胞肺がんと診断された患者5人が含まれる予定であった。この試験の実施施設は当時、新規患者を受け入れておらず、募集停止中と記載されていた。

パイプライン報告によると、軟部肉腫領域では70社超のアクティブプレーヤーが75件超のパイプライン治療薬の開発に取り組んでいる。報告では、2026年2月18日に開始された、シクロホスファミド／フルダラビン前治療後に投与するTBI-1301のNY-ESO-1発現滑膜肉腫に対する安全性と有効性を検証する試験、および2026年2月17日に発表された、四肢および体幹壁の進行および／または転移性軟部肉腫に対するintratumoural tigilanol tiglateの予備的有効性を評価する第IIa相非盲検試験が取り上げられた。

また報告では、2026年2月11日に実施された、retifanlimabをgemcitabineおよびdocetaxelと併用した場合、局所進行性であるか、原発部位を越えて広がり、かつ手術で切除できない軟部肉腫に対して安全かつ有効な治療法となるかを調べる試験にも言及した。報告で取り上げられた治療薬のうち、**Fibromun (L19TNF)**は軟部肉腫を対象に第III相開発中、chiauranibは第II相開発中と記載された。