El pipeline del sarcoma de tejidos blandos destaca programas en fase II y en etapas avanzadas
La actividad del pipeline del sarcoma de tejidos blandos incluye más de 70 compañías y más de 75 terapias en desarrollo. Entre los programas destacados figuran un ensayo de fase II con ADI-PEG 20 combinado con gemcitabine y docetaxel, así como estudios previstos para 2026 en sarcoma sinovial y enfermedad avanzada irresecable o metastásica.
El sarcoma de tejidos blandos cuenta con una actividad de pipeline que incluye más de 70 compañías y más de 75 fármacos en desarrollo, con un ensayo de fase II que evalúa ADI-PEG 20 en combinación con gemcitabine y docetaxel en sarcomas. Un informe sobre el panorama del pipeline también destacó estudios recientes en sarcoma sinovial, sarcoma de tejidos blandos avanzado y/o metastásico, y enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica.
El ensayo de fase II de ADI-PEG 20 se diseñó después de que los investigadores demostraran que la expresión de argininosuccinato sintasa 1 (ASS1) está silenciada en el 88% de todos los sarcomas (n=708), y que esta pérdida se asocia con una disminución de la supervivencia global. Utilizando la enzima extracelular deplecionadora de arginina, arginina deiminasa pegilada (ADI-PEG20), los investigadores demostraron mediante metabolómica que ADI-PEG20 induce una reprogramación metabólica de prosupervivencia en los sarcomas con deficiencia de ASS1, que redirige la glucosa hacia la vía de serina/folato y canaliza los carbonos de la glucosa hacia la biosíntesis de pirimidinas, sensibilizando así a las células a la muerte inducida por el antimetabolito de pirimidina gemcitabine. La letalidad sintética aumentó con la adición de docetaxel.
El ensayo tenía como objetivo determinar si la tasa de beneficio clínico de gemcitabine y docetaxel, una terapia estándar de segunda línea para el sarcoma de tejidos blandos, mejora con los cambios metabólicos inducidos por ADI-PEG20. Datos publicados recientemente mostraron que la sensibilización previa de los tumores con deficiencia de ASS1 con ADI-PEG 20 y docetaxel mejora el efecto de gemcitabine. Una cohorte exploratoria iba a incluir diez pacientes diagnosticados con osteosarcoma o sarcoma de Ewing, idealmente cinco de cada uno, y cinco pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón de células pequeñas. En ese momento, el centro no estaba aceptando nuevos pacientes para este ensayo y figuraba como no reclutando.
El informe del pipeline señaló que el espacio del sarcoma de tejidos blandos cuenta con más de 70 actores activos que trabajan en el desarrollo de más de 75 terapias en investigación. Destacó un estudio iniciado el 18 de febrero de 2026 para verificar la seguridad y la eficacia de TBI-1301 para el sarcoma sinovial con expresión de NY-ESO-1 cuando se administra después de un pretratamiento con cyclophosphamide/fludarabine, así como un estudio abierto de fase IIa anunciado el 17 de febrero de 2026 que evalúa la eficacia preliminar de tigilanol tiglate intratumoral en el sarcoma de tejidos blandos avanzado y/o metastásico de las extremidades y la pared corporal.
El informe también citó un estudio realizado el 11 de febrero de 2026 para averiguar si retifanlimab, combinado con gemcitabine y docetaxel, es un tratamiento seguro y eficaz para el sarcoma de tejidos blandos que es localmente avanzado o se ha diseminado más allá de su ubicación original y no puede extirparse mediante cirugía. Entre las terapias destacadas en el informe, Fibromun (L19TNF) fue descrito como en desarrollo de fase III para el sarcoma de tejidos blandos, mientras que chiauranib fue descrito como en desarrollo de fase II.