Obinutuzumab demonstra eficácia em ensaios de lúpus sistêmico e nefropatia membranosa primária
Em dois ensaios de fase 3, o obinutuzumab mostrou eficácia superior no lúpus eritematoso sistêmico ativo e benefícios estatisticamente significativos na nefropatia membranosa primária. Os estudos relataram melhora em taxas de remissão e medidas de resposta, com perfil de segurança consistente e sem novos sinais de segurança.
Obinutuzumab, um anticorpo monoclonal anti-CD20 tipo II glicoengenheirado, demonstrou eficácia superior em comparação ao placebo no tratamento do lúpus eritematoso sistêmico (SLE) ativo e apresentou benefícios estatisticamente significativos em relação ao tacrolimus na nefropatia membranosa primária, de acordo com os resultados de dois ensaios clínicos (clinical trial) de fase 3 distintos. O medicamento é aprovado sob o nome comercial Gazyva para o tratamento de leucemia linfocítica crônica, linfoma folicular e nefrite lúpica.
No ensaio ALLEGORY de fase 3, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo (número no ClinicalTrials.gov, NCT04963296), 303 adultos com SLE ativo, mas sem nefrite lúpica proliferativa ou membranosa, foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber obinutuzumab (1000 mg) ou placebo no dia 1 e nas semanas 2, 24 e 26. Todos os pacientes recebiam terapia padrão. Na semana 52, observou-se resposta SRI-4 em 76,7% dos pacientes no grupo obinutuzumab e em 53,5% daqueles no grupo placebo (diferença ajustada, 23,1 pontos percentuais; intervalo de confiança [IC] de 95%, 12,5 a 33,6; P<0,001).
O desfecho primário na semana 52 foi uma resposta no SLE Responder Index 4 (SRI-4), definida por redução a partir da linha de base de pelo menos 4 pontos no escore do Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K), ausência de piora da doença conforme avaliado pelo índice British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 e pela Physician's Global Assessment, e ausência de eventos intercorrentes. Em uma análise adicional na qual eventos intercorrentes não fatais não afetaram o status de resposta, os percentuais correspondentes foram 85,4% e 68,5% (diferença ajustada, 16,8 pontos percentuais; IC de 95%, 7,1 a 26,4).
O obinutuzumab foi superior ao placebo em relação a todos os principais desfechos secundários: resposta pela avaliação composta do lúpus baseada no BILAG, redução sustentada da dose de glicocorticoide, resposta SRI-4 sustentada, resposta SRI-6 e tempo até o primeiro surto definido pelo BILAG. Eventos adversos foram relatados em 88,7% dos pacientes no grupo obinutuzumab e em 81,5% daqueles no grupo placebo, e eventos adversos graves em 15,9% e 11,9%, respectivamente. Um paciente no grupo obinutuzumab e 3 no grupo placebo morreram durante o período duplo-cego.
Em um ensaio MAJESTY de fase 3 separado, randomizado e de rótulo aberto (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04629248), o obinutuzumab foi avaliado em 142 pacientes incluídos com nefropatia membranosa primária, uma doença renal autoimune crônica. Os participantes do estudo foram randomizados 1:1 para receber obinutuzumab ou tacrolimus. O desfecho primário foi a porcentagem de participantes que alcançam remissão completa (CR) na semana 104.
Os resultados mostraram uma porcentagem estatisticamente significativamente maior de pacientes que atingiu CR com obinutuzumab em comparação com tacrolimus na semana 104. O obinutuzumab também demonstrou benefício estatisticamente significativo e clinicamente relevante versus tacrolimus em desfechos secundários principais, incluindo remissão global na semana 104 e remissão completa na semana 76. O perfil de segurança do obinutuzumab foi consistente com dados previamente reportados. Nenhum novo sinal de segurança foi identificado.
Obinutuzumab é um anticorpo monoclonal humanizado que tem como alvo o antígeno CD20 na superfície dos linfócitos B. O ensaio ALLEGORY foi financiado pela F. Hoffmann–La Roche, e o artigo foi publicado em 6 de março de 2026 no NEJM.org. Os resultados completos do ensaio MAJESTY serão apresentados em um próximo congresso médico.