Terapia com TIL mostra respostas duradouras no melanoma refratário à medida que sua adoção se expande

A terapia com linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) oferece potencial de benefício clínico duradouro em pacientes selecionados com melanoma avançado, especialmente após progressão durante o tratamento com inibidores de checkpoint imunológico e/ou terapias-alvo. A aprovação, em 2024, de Lifileucel (Amtagvi), um produto autólogo de TIL fabricado comercialmente, marcou um marco importante na integração de produtos medicinais de terapias avançadas à prática assistencial de rotina para tumores sólidos.

O melanoma metastático há muito é uma das neoplasias malignas mais desafiadoras de tratar, em grande parte devido à sua resistência à quimioterapia tradicional e à radioterapia. Quando se torna metastático, as opções têm sido muito limitadas, e as abordagens imunoterápicas produzem respostas em 5% a 10% dos pacientes.

A terapia com TIL é uma modalidade diferente de imunoterapia. Em pacientes com melanoma avançado refratário à imunoterapia anti-PD-1 e, no contexto de positividade para BRAF V600, à terapia-alvo, o estudo de fase II C-144-01 demonstrou uma taxa de resposta objetiva inicial de 31,4%. A terapia com TIL produz respostas profundas e duradouras em um terço dos pacientes, e remissões sustentadas por mais de 4 anos em até 10% dos pacientes.

O acompanhamento adicional em cinco anos confirmou a durabilidade das respostas em 31,3% dos pacientes tratados, com mediana de duração de resposta de 36,5 meses, e várias respostas se aprofundaram ao longo do tempo. Em contraste, as melhores estimativas de durabilidade de resposta com imunoterapia combinada após exposição prévia a anti-PD-1 aproximam-se de 6-16,6 meses, apesar da relativa equivalência na taxa de respostas iniciais.

A terapia com TIL é um processo complexo, envolvendo coleta de tumor, isolamento e expansão de TIL, quimioterapia de linfodepleção não mieloablativa antes da infusão e interleucina-2 em alta dose após a infusão para sustentar a sobrevivência in vivo e/ou a expansão das células infundidas. O tratamento exige coordenação complexa, incluindo seleção de pacientes, obtenção do tumor, logística de fabricação, linfodepleção e administração de IL-2, tudo dependente de infraestrutura especializada e de vias assistenciais integradas bem planejadas.

A Health Canada aprovou Lifileucel, enquanto decisões regulatórias e de financiamento no Reino Unido e na Europa ainda estão pendentes. A terapia com TIL está atualmente sob análise por órgãos reguladores e entidades financiadoras fora dos Estados Unidos e do Canadá, incluindo a Medicines and Healthcare products Regulatory Agency e a European Medicines Agency, ambas prevendo publicar decisões em 2026. É necessário um esforço coordenado em nível nacional para harmonizar estratégias de priorização clínica, manter a supervisão por comitês multidisciplinares especializados em tumores e considerar investimento em futura capacidade descentralizada de fabricação preparada para o longo prazo.