Ensaio de terapia com células CAR T para EM progressiva começa a recrutar; estudos de transplante de células-tronco avançam

Um ensaio clínico de Fase 1 que testa azercabtagene zapreleucel (azer-cel), a terapia com células CAR T da TG Therapeutics, em formas progressivas de esclerose múltipla agora está recrutando participantes em oito centros nos EUA. O estudo deve incluir até 32 adultos com EM primária progressiva ou EM secundária progressiva para determinar se células T imunológicas geneticamente modificadas de doadores saudáveis podem, de forma segura e eficaz, melhorar os desfechos dos pacientes.

Azer-cel é um tipo de terapia com células CAR T projetada para eliminar células B que impulsionam a doença. A terapia funciona ao coletar células T e modificá-las geneticamente em laboratório para produzir um receptor de antígeno quimérico, ou CAR, em sua superfície. Esse receptor permite que as células T reconheçam e se liguem ao CD19, uma proteína presente na superfície das células B. Uma vez infundidas na corrente sanguínea, as células T modificadas procuram e destroem as células B, o que deve reduzir a atividade da doença e desacelerar o acúmulo de incapacidade.

Ao contrário da maioria das terapias com células CAR T aprovadas, que são feitas a partir das próprias células T do paciente, azer-cel é produzido usando células T de um doador saudável. Essa abordagem permite que a terapia seja fabricada antecipadamente como um tratamento "pronto para uso" (off-the-shelf), potencialmente tornando-a mais facilmente disponível para os pacientes. A terapia foi projetada para reduzir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro, uma complicação de certos tratamentos derivados de doadores em que células imunes do doador atacam tecidos saudáveis.

O primeiro participante recebeu a dose no ano passado. De acordo com um acordo de licenciamento, pelo qual a TG Therapeutics adquiriu os direitos de desenvolvimento e comercialização de azer-cel para doenças autoimunes, o avanço do ensaio acionou um pagamento de marco de US$ 7,5 milhões à Precision Biosciences, que desenvolveu a terapia.

O ensaio de Fase 1 em andamento está testando várias doses de azer-cel, administradas como uma infusão única na corrente sanguínea. O principal objetivo é determinar uma dose recomendada para estudos futuros. Entre os objetivos secundários estão avaliar a segurança, como a terapia se comporta no organismo e possíveis efeitos sobre a progressão da incapacidade, lesões cerebrais e perda de volume cerebral por até dois anos. O ensaio deve ser concluído em 2029, mas resultados principais (top-line) são esperados ainda este ano.

Em desenvolvimentos paralelos, vários ensaios randomizados já estão em andamento e irão comparar diretamente o transplante de células-tronco hematopoéticas com as terapias modificadoras da doença de maior eficácia. Isso representa um passo crítico, pois leva o transplante de relatos anedóticos e dados observacionais para um posicionamento verdadeiramente baseado em evidências dentro do algoritmo de tratamento da EM.

Na última década, o transplante de células-tronco hematopoéticas e outras terapias celulares passaram das margens da pesquisa em EM para o centro do debate científico de alto nível. À medida que as terapias modificadoras da doença de alta eficácia remodelaram o controle inflamatório na EM remitente-recorrente, a atenção tem se voltado cada vez mais para saber se estratégias mais agressivas de reconstituição imune podem proporcionar uma remissão mais profunda e duradoura.