Terapias com células T reguladoras avançam para doenças autoimunes e rejeição de transplantes

Terapias com células T reguladoras estão surgindo como uma abordagem promissora para tratar doenças autoimunes e prevenir a rejeição de transplantes de órgãos, com múltiplos candidatos avançando no desenvolvimento clínico. Essas células imunes especializadas, conhecidas como Tregs, atuam como mantenedoras da paz do sistema imunológico ao suprimir respostas imunes inadequadas.

A Sonoma Biotherapeutics, na Califórnia, desenvolveu SBT-77-7101, uma terapia com células T reguladoras com receptor de antígeno quimérico (CAR) projetada para tratar condições autoimunes como artrite reumatoide e hidradenite supurativa, uma doença crônica da pele. O candidato tem como alvo proteínas causadoras da doença nas áreas inflamadas para atenuar a inflamação. Em estudos de fase 1, a terapia demonstrou reduções mais profundas na contagem de articulações em pacientes que receberam uma dose mais alta em comparação com a coorte de dose mais baixa. Cerca de 67% dos pacientes viram o inchaço diminuir pela metade e 83% apresentaram depleção das proteínas nocivas. De acordo com o estudo, o medicamento foi considerado seguro.

A terapia funciona sem a necessidade de quimioterapia de condicionamento, sustentando a abordagem pioneira da Sonoma à medida que a empresa busca desenvolver uma nova geração de terapias com células Treg direcionadas e duradouras. Quando o sistema imunológico ataca as articulações na artrite reumatoide, isso causa inchaço doloroso e rigidez ao redor das articulações.

A Coya Therapeutics, no Texas, recebeu aprovação de IND para COYA 301, uma terapia que potencializa Tregs administrada pela pele. O candidato é composto por duas moléculas de sinalização, IL-2 em baixa dose e CTLA-4 Ig, e intensifica as propriedades anti-inflamatórias das células Treg para que elas possam suprimir a inflamação ativada por células do sistema imune.

A Kincell Bio e a RegCell anunciaram uma colaboração para avançar terapias com células T reguladoras. Pelo acordo, a Kincell apoiará o principal programa de Treg da RegCell fornecendo desenvolvimento de CMC, transferência de processo e de métodos analíticos, otimização de processos de fabricação escalonáveis e fornecimento de material clínico GMP para viabilizar atividades de habilitação de IND e ensaios clínicos. A plataforma da RegCell converte células T CD4+ em Tregs estáveis e compatíveis com o antígeno ao replicar características epigenéticas-chave envolvidas na estabilidade das Tregs. A plataforma não depende de edição genética nem de reagentes de DNA viral, o que reduz a complexidade de fabricação e permite potencial automação e aplicações no ponto de atendimento.

As imunoterapias celulares abrangem um grupo amplo e em rápida evolução de tratamentos que incluem células imunes expandidas e/ou geneticamente engenheiradas, que utilizam propriedades específicas das células do sistema imune humano para combater doenças mediadas pelo sistema imune. Inicialmente aprovadas para cânceres da linhagem de células B, um arsenal crescente de imunoterapias celulares está sendo aplicado a doenças autoimunes, incluindo células T com receptor de antígeno quimérico (CAR), células T com receptor quimérico de autoanticorpos, células T reguladoras e células imunes inatas engenheiradas com CAR.

As células T reguladoras foram descobertas há mais de três décadas. Sem as Tregs, o sistema imunológico poderia reagir de forma excessiva, o que poderia fazer o corpo atacar suas próprias células. Isso pode levar a doença autoimune. Foi identificada uma mutação no gene Foxp3 associada ao desenvolvimento de uma condição autoimune chamada síndromes poliendócrinas autoimunes, que causa autoimunidade de início precoce em crianças. O gene Foxp3 controla as células Treg, ligando sua disfunção ao desenvolvimento de doenças autoimunes.

No transplante de órgãos, abordagens impulsionadas por nanotecnologia estão sendo exploradas para possibilitar uma modulação imune espaço-temporalmente precisa. O transplante de órgãos representa uma modalidade terapêutica definitiva para a falência de órgão em estágio terminal, mas é marcado por desafios formidáveis que incluem a rejeição imune alogênica e as limitações inerentes aos regimes imunossupressores convencionais. A imunossupressão inespecífica não apenas precipita eventos adversos graves, como infecções oportunistas e malignidades, como também falha em modular com precisão o microambiente imune local. A sobrevida de longo prazo do receptor ainda é limitada pela rejeição imune alogênica. Os imunossupressores existentes reduzem significativamente o risco de rejeição aguda; no entanto, suas propriedades imunossupressoras inespecíficas podem causar efeitos colaterais graves, incluindo infecções oportunistas, malignidades e distúrbios metabólicos.