Daratumumabe Mostra Resultados Promissores na NMOSD e FDA Aceita NDA do Iberdomida para Mieloma Múltiplo
Dados de estudo de fase 3 mostram que o daratumumabe reduziu o risco de recaída em 74% na NMOSD. Separadamente, o FDA aceitou um NDA para iberdomida associado a daratumumabe/dexametasona no mieloma múltiplo recidivado/refratário, com data PDUFA em 17 de agosto de 2026.
O tratamento com daratumumabe, um anticorpo monoclonal aprovado para mieloma múltiplo, foi associado a uma redução significativa no risco de recaída em pacientes com transtorno do espectro da neuromielite óptica (NMOSD) com anticorpo aquaporina-4 imunoglobulina G (AQP4-IgG) positivo, em comparação ao placebo, de acordo com dados de um estudo randomizado, duplo-cego, de fase 3. Separadamente, o FDA aceitou um pedido de novo medicamento (NDA) buscando aprovação para iberdomida associado a daratumumabe e dexametasona como tratamento para pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário.
Daratumumabe na NMOSD
O estudo DAWN inscreveu 135 pacientes entre novembro de 2022 e março de 2025. Os pacientes foram randomizados na proporção de 2:1 para daratumumabe (84% mulheres; idade média, 51,3 anos) ou placebo (87% mulheres; idade média, 54,3 anos). O daratumumabe foi administrado na dose de 8 mg/kg por via intravenosa a cada 2 semanas durante a fase de indução e, em seguida, 4 mg/kg por via intravenosa a cada 4 semanas durante a manutenção, por pelo menos 52 semanas. Todos os pacientes receberam prednisona em baixa dose (7,5 mg) como terapia de base.
Na análise por protocolo, significativamente mais pacientes no grupo daratumumabe permaneceram livres de recaída em 156 semanas em comparação ao grupo placebo (69,1% vs 14,6%). A redução geral no risco de recaída no grupo de tratamento foi de 74% (razão de risco [HR], 0,26; P < 0,001). O HR geral na população com intenção de tratar foi de 0,255 (P < 0,001). Resultados semelhantes foram relatados na análise de subgrupos por sexo, idade, duração da doença, escore EDSS basal e doenças autoimunes concomitantes.
Entre os pacientes que tiveram recaída, mielite transversa (53% daratumumabe, 74% placebo) e neurite óptica (24% vs 26%) foram as mais comuns. Apenas 6% dos pacientes no grupo daratumumabe apresentaram piora no EDSS, contra 36% no grupo placebo. As taxas de eventos adversos foram semelhantes entre daratumumabe e placebo (88% vs 84%, respectivamente), e os eventos adversos relacionados ao tratamento ocorreram em 28% vs 22%.
O daratumumabe tem como alvo o CD38, uma proteína altamente expressa em plasmócitos e plasmablastos, que produzem anticorpos AQP4 que danificam os astrócitos. Nenhuma terapia existente para NMOSD tem como alvo o CD38.
Os achados foram apresentados em 7 de fevereiro no Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS) Forum 2026.
NDA do Iberdomida para Mieloma Múltiplo Recidivado/Refratário
O FDA aceitou um NDA buscando aprovação para iberdomida associado a daratumumabe e dexametasona como tratamento para pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário, de acordo com um comunicado à imprensa da Bristol Myers Squibb. A agência atribuiu uma data PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) de 17 de agosto de 2026 para a aprovação do regime com iberdomida. O FDA também concedeu a designação de terapia inovadora (breakthrough therapy) e revisão prioritária para esta indicação.
Os dados que sustentam o NDA vieram do estudo de fase 3 EXCALIBER-RRMM (NCT04975997), que avaliou iberdomida associado a daratumumabe/dexametasona versus daratumumabe associado a bortezomibe e dexametasona (DVd) em pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário. O pedido foi apoiado pelos achados de uma análise planejada das taxas de negatividade de doença residual mínima (MRD). Em setembro de 2025, os desenvolvedores anunciaram que o regime baseado em iberdomida apresentou uma melhora estatisticamente significativa na taxa de negatividade de MRD em comparação ao braço controle. Com base na recomendação de um comitê de monitoramento de dados, o estudo deveria continuar sem quaisquer modificações para avaliar os pacientes quanto aos desfechos, incluindo sobrevida livre de progressão, sobrevida global e segurança. No momento da análise, o perfil de segurança do regime com iberdomida era comparável aos relatos anteriores de cada agente.
Como parte do estudo EXCALIBER-RRMM, multicêntrico, aberto, em 2 estágios, os pacientes foram randomizados para receber daratumumabe associado a iberdomida e dexametasona em 3 níveis de dosagem ou DVd. Os pacientes no braço experimental receberam iberdomida nas doses de 1,0, 1,3 ou 1,6 mg nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias. Os desfechos primários do estudo foram sobrevida livre de progressão (SLP) e respostas completas com MRD negativa a qualquer momento. Os desfechos secundários incluíram sobrevida global (SG), sustentabilidade da negatividade de MRD, taxa de resposta objetiva (TRO), tempo até a resposta, duração da resposta, tempo até a progressão, tempo até o próximo tratamento, SLP2, segurança e qualidade de vida.
Pacientes com 18 anos ou mais, com mieloma múltiplo e doença mensurável, 1 a 2 linhas de tratamento prévias e progressão documentada da doença durante ou após a linha de tratamento mais recente eram elegíveis para inscrição. Ter um status de performance ECOG de 0 a 2 era outro requisito para entrada no estudo.