Mavacamten Mostra Promessa para Adolescentes com Cardiomiopatia Hipertrófica
Mavacamten reduz significativamente a obstrução cardíaca em adolescentes com cardiomiopatia hipertrófica, com pacientes apresentando uma queda de 48,5 mm Hg no bloqueio em comparação com mudança mínima nos grupos placebo. O medicamento também reduziu marcadores sanguíneos indicativos de dano cardíaco e mostrou potencial para retardar a progressão da doença. Dados do mundo real separados confirmam a eficácia do mavacamten como monoterapia em diversas populações de pacientes.
Pesquisadores relataram que adolescentes com cardiomiopatia hipertrófica que tomaram mavacamten experimentaram redução da obstrução, permitindo que o sangue fluísse mais facilmente do coração. A pesquisa, apresentada na Sessão Científica Anual do American College of Cardiology em Nova Orleans, também foi publicada no New England Journal of Medicine. Este é o primeiro estudo a avaliar o medicamento em adolescentes, que tipicamente têm doença mais grave do que adultos.
A cardiomiopatia hipertrófica é a doença cardíaca hereditária mais comum e é caracterizada por espessamento anormal e rigidez do músculo cardíaco, o que pode obstruir o fluxo sanguíneo. A condição pode causar dor no peito, tontura, falta de ar e inchaço, e pode progredir para insuficiência cardíaca, arritmias perigosas ou morte cardíaca súbita. Mavacamten, um medicamento que reduz a atividade da miosina para melhorar a função cardíaca, é aprovado para adultos.
No estudo, centros de ensaios clínicos globais recrutaram 44 adolescentes (idades de 12 a <18 anos) com HCM obstrutiva sintomática. Destes, 23 participantes receberam aleatoriamente mavacamten e 21 receberam placebo por 28 semanas. O ensaio foi duplo-cego, o que significa que nem as famílias nem os médicos sabiam quem recebeu o medicamento.
Após 28 semanas, pacientes tomando mavacamten experimentaram uma queda significativa no bloqueio saindo do coração (cerca de 48,5 mm Hg) em comparação com quase nenhuma mudança (0,5 mm Hg) no grupo placebo. Os efeitos colaterais foram similares em ambos os grupos, e todos os pacientes atingiram um limiar de segurança importante. No geral, mavacamten reduziu grandemente a obstrução em adolescentes com HCM e pareceu seguro neste estudo.
Além disso, marcadores sanguíneos que indicam dano cardíaco caíram em pacientes tomando mavacamten, mas aumentaram naqueles em placebo. Esse padrão sugere que mavacamten pode fazer mais do que aliviar sintomas; poderia retardar a progressão da doença e até mesmo reverter alguns danos ao coração.
Um estudo internacional separado publicado na Circulation: Genomic and Precision Medicine mostra que mavacamten usado como terapia isolada, sem betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio, melhora significativamente os sintomas e a obstrução cardíaca em pessoas com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva. O estudo baseia-se em dados clínicos do mundo real de 278 pacientes em cinco países.
As melhorias observadas são consistentes em múltiplos sistemas de saúde e populações de pacientes, incluindo grupos historicamente sub-representados em ensaios clínicos. Ao longo do período de acompanhamento de nove meses, 60% dos pacientes tratados com monoterapia de mavacamten melhoraram pelo menos uma classe da New York Heart Association, e os gradientes do trato de saída caíram em média 35-59 mmHg, trazendo a maioria dos pacientes abaixo dos limiares de diretrizes para obstrução.
Este estudo foi apoiado pela Bristol Myers Squibb. Mavacamten é desenvolvido para especificamente contrair a contração excessiva do músculo cardíaco e representa uma nova classe de terapêuticas de precisão.