Mavacamten muestra promesa para adolescentes con miocardiopatía hipertrófica
Mavacamten reduce significativamente la obstrucción cardíaca en adolescentes con miocardiopatía hipertrófica, con pacientes que experimentan una caída de 48,5 mm Hg en la obstrucción en comparación con un cambio mínimo en los grupos placebo. El fármaco también redujo los marcadores sanguíneos que indican daño cardíaco y mostró potencial para ralentizar la progresión de la enfermedad. Datos del mundo real confirman la efectividad de mavacamten como monoterapia en diversas poblaciones de pacientes.
Investigadores han reportado que adolescentes con miocardiopatía hipertrófica que tomaron mavacamten experimentaron una reducción en la obstrucción, permitiendo que la sangre fluya más fácilmente desde el corazón. La investigación, presentada en la Sesión Científica Anual del American College of Cardiology en Nueva Orleans, también fue publicada en el New England Journal of Medicine. Este es el primer estudio que evalúa el fármaco en adolescentes, quienes típicamente tienen una enfermedad más severa que los adultos.
La miocardiopatía hipertrófica es la enfermedad cardíaca hereditaria más común y se caracteriza por un engrosamiento anormal y rigidez del músculo cardíaco, lo que puede obstruir el flujo sanguíneo. La condición puede causar dolor en el pecho, mareos, dificultad para respirar e hinchazón, y puede progresar a insuficiencia cardíaca, arritmias peligrosas o muerte cardíaca súbita. Mavacamten, un medicamento que reduce la actividad de la miosina para mejorar la función cardíaca, está aprobado para adultos.
En el estudio, sitios de ensayos globales reclutaron a 44 adolescentes (edades 12 a <18) con HCM obstructiva sintomática. De estos, 23 participantes recibieron aleatoriamente mavacamten y 21 recibieron un placebo durante 28 semanas. El ensayo fue doble ciego, lo que significa que ni las familias ni los médicos sabían quién recibió el fármaco.
Después de 28 semanas, los pacientes que tomaron mavacamten experimentaron una caída significativa en la obstrucción que sale del corazón (aproximadamente 48,5 mm Hg) en comparación con casi ningún cambio (0,5 mm Hg) en el grupo placebo. Los efectos secundarios fueron similares en ambos grupos, y todos los pacientes cumplieron con un umbral clave de seguridad. En general, mavacamten redujo considerablemente la obstrucción en adolescentes con HCM y pareció seguro en este estudio.
Adicionalmente, los marcadores sanguíneos que indican daño cardíaco disminuyeron en pacientes que tomaron mavacamten pero aumentaron en aquellos con placebo. Ese patrón sugiere que mavacamten puede hacer más que aliviar síntomas; podría ralentizar la progresión de la enfermedad e incluso revertir algún daño al corazón.
Un estudio internacional separado publicado en Circulation: Genomic and Precision Medicine muestra que mavacamten utilizado como terapia independiente, sin betabloqueantes o bloqueadores de canales de calcio, mejora significativamente los síntomas y la obstrucción cardíaca en personas con miocardiopatía hipertrófica obstructiva. El estudio se basa en datos clínicos del mundo real de 278 pacientes en cinco países.
Las mejoras observadas son consistentes en múltiples sistemas de salud y poblaciones de pacientes, incluyendo grupos históricamente subrepresentados en ensayos clínicos. Durante el período de seguimiento de nueve meses, el 60 por ciento de los pacientes tratados con monoterapia de mavacamten mejoraron al menos una clase de la New York Heart Association, y los gradientes del tracto de salida cayeron entre 35-59 mmHg en promedio, llevando a la mayoría de los pacientes por debajo de los umbrales de guía para obstrucción.
Este estudio fue apoyado por Bristol Myers Squibb. Mavacamten está desarrollado para contrarrestar específicamente la contracción excesiva del músculo cardíaco y representa una nueva clase de terapéutica de precisión.