Atrasentan e obinutuzumab mostram potencial para doenças renais raras em estudos de fase 3
Ensaios de fase 3 mostram que atrasentan desacelera o declínio da função renal em pacientes com nefropatia por IgA, enquanto obinutuzumab alcança taxas de remissão superiores na nefropatia membranosa primária em comparação ao tratamento padrão. Os dados reforçam avanços terapêuticos importantes para doenças renais raras e de progressão potencialmente grave.
Resultados finais de um estudo de fase 3 avaliando atrasentan em adultos com nefropatia por imunoglobulina A (IgA) mostraram que o medicamento desacelerou o declínio da função renal, enquanto um estudo separado de fase 3 com obinutuzumab demonstrou taxas de remissão significativamente maiores em pacientes com nefropatia membranosa primária (pMN) em comparação com a terapia imunossupressora padrão.
Atrasentan é um agonista do receptor de endotelina atualmente comercializado sob o nome de marca Vanrafia para reduzir a proteinúria em adultos com nefropatia primária por IgA com risco de progressão rápida da doença. O medicamento recebeu aprovação pela via de aprovação acelerada da Food and Drug Administration em abril de 2025 com base em resultados interinos do estudo ALIGN (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04573478). O estudo atingiu seu desfecho primário, demonstrando redução da proteinúria com atrasentan vs placebo em pacientes com nefropatia por IgA na semana 36.
O principal desfecho secundário para a análise final foi a mudança da linha de base até a semana 136 na função renal, medida pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR). Os achados mostraram que o tratamento com atrasentan apresentou uma diferença de 2.59 mL/min/1.73m2 (P =.039) na variação da eGFR em relação à linha de base, em comparação com placebo, na semana 132 (fim do período de tratamento), bem como uma diferença de 2.39 mL/min/1.73m2 vs placebo (P =.057) na semana 136 (4 semanas após o fim do tratamento).
Efeitos clinicamente relevantes também foram observados em grupos exploratórios pré-especificados de pacientes que recebiam inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2. O perfil de segurança do medicamento foi consistente com o observado em análises anteriores. As reações adversas mais comuns relatadas com atrasentan em ensaios clínicos foram edema periférico e anemia. A Company pretende buscar a aprovação tradicional para Vanrafia em 2026 com base nos dados finais do estudo ALIGN.
O estudo de fase 3 MAJESTY do anticorpo anti-CD20 Gazyva (obinutuzumab), conhecido como Gazyvaro em alguns mercados, atingiu seu desfecho primário, com um número significativamente maior de pacientes alcançando remissão da doença com o medicamento em comparação com o imunossupressor tacrolimus, o controle ativo. Na pMN, o sistema imunológico inicia um ataque às estruturas glomerulares do rim responsáveis pela função de filtração do sangue, levando a um declínio gradual e progressivo da função renal. A condição responde por 70% a 80% de todos os casos de nefropatia membranosa e afeta cerca de 88.000 pessoas na UE e 96.000 nos EUA.
Até 30% das pessoas com a doença evoluem para insuficiência renal ao longo de 10 anos, apesar das abordagens terapêuticas atuais baseadas em medicamentos imunossupressores, que também podem causar efeitos colaterais significativos, como infecções, supressão da medula óssea e câncer. Um número significativamente maior de pessoas alcançou remissão completa em dois anos com Gazyva versus tacrolimus, com um perfil de segurança alinhado ao que já havia sido relatado com o anticorpo anti-CD20, que registrou um aumento de 25% nas vendas para US$ 1.28 bilhão no ano passado.
Os resultados também mostraram uma melhora significativa com Gazyva em desfechos secundários, como remissão completa ou parcial na semana 104 e remissão completa na semana 76. Os resultados serão apresentados em uma próxima reunião médica e submetidos a órgãos reguladores nos EUA, na Europa e em outras partes do mundo.
Originalmente desenvolvido como uma sequência mais potente de um anticorpo direcionado ao CD20 já estabelecido para cânceres hematológicos e lançado em 2013, Gazyva está vendo um aumento de uso graças à sua recente aprovação para nefrite lúpica, uma complicação renal da doença autoimune lúpus eritematoso sistêmico (SLE). O medicamento também relatou resultados positivos de fase 3 na síndrome nefrótica idiopática e na redução da atividade da doença de forma mais ampla no SLE.